丁賀的主要成份為阿德福韋酯?;瘜W(xué)名:9-[2-[雙(新戊酰氧甲氧基)磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤。那么,丁賀的注意事項是怎樣呢?
丁賀適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復制癥狀,并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。丁賀是一種口服抗病毒藥物。丁賀在體內代謝成阿德福韋,丁賀是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物,丁賀在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。丁賀在血漿以二房室方式消除,末端消除半衰期為7.48±1.65h。丁賀在濃度范圍為0.1~25ug/ml時(shí)體外與人血漿或血清蛋白結合≤4%。丁賀靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩態(tài)分布體積分別為392±75和352±9ml/kg??诜o藥后,丁賀迅速地轉化為阿德福韋。丁賀口服10mg穩態(tài)24h從尿中回收阿德福韋45%。
丁賀二磷酸鹽通過(guò)下列兩種方式來(lái)抑制HBVDNA多聚酶(逆轉錄酶);一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭,二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(cháng)終止。丁賀二磷酸鹽對HBVDNA多聚酶的抑制常數(Ki)是0.1μM,丁賀對人類(lèi)DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱,Ki值分別為1.18μM和0.97μM。丁賀對健康志愿者與慢性乙肝病人服用阿德福韋酯的藥代動(dòng)力學(xué)相似。丁賀單劑口服的生物利用度約為59%,服用0.58~4.00h(中值=1.75h)丁賀最大血藥濃度(Cmax)為18.4±;6.26ng/ml。AUC0-∞為220±70.0ngh/ml。丁賀的注意事項是:
1.病人停止乙肝治療會(huì )發(fā)生肝炎急性加重,包括停止使用阿德福韋酯。因此,停止乙肝治療的病人應密切監測肝功能至少數月,若必要,應重新進(jìn)行抗乙肝治療。
2.對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險的病人,使用阿德福韋酯慢性治療會(huì )導致腎毒性。這些病人應密切監測腎功能并適當調整劑量。
3.使用阿德福韋酯治療前,應對所有病人進(jìn)行人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物,如阿德福韋酯,會(huì )對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的HIV產(chǎn)生作用,也許會(huì )出現HIV耐藥。
4.HIV的患者在單獨使用核苷類(lèi)似物或與其它抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)合治療時(shí),曾有發(fā)生乳酸性酸中毒及伴肝臟脂肪變性的嚴重肝腫大的報道,包括個(gè)別致死病例。這些病例絕大多數為女性。肥胖和長(cháng)期核苷暴露可能是危險因素。任何有確切肝病危險因素的患者,在使用核苷類(lèi)似物時(shí)都必須給予注意;但是,在無(wú)確切危險因素的患者中也有病例報告。任何患者在出現提示乳酸酸中毒或明顯肝臟毒性的臨床表現或實(shí)驗室結果時(shí)(甚至可能包括無(wú)明顯轉氨酶升高的肝腫大和脂肪變性),都必須暫停阿德福韋酯的治療。
5.因為對發(fā)育中的人類(lèi)胚胎的危險性尚不明確,所以建議用阿德福韋酯治療。
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(實(shí)習編緝:張桂平)
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