阿德福韋酯片由于這種藥物副作用較少、用藥方便等優(yōu)點(diǎn),所以從出世以來(lái)一直倍受關(guān)注。其主要用于治療體內病毒活躍、e抗原(HBeAg)陽(yáng)性的慢性乙肝患者。那么,阿德福韋酯片毒副作用大不大?
阿德福韋酯片毒副作用不是很大。以下就是關(guān)于對阿德福韋酯片在慢性毒性、遺傳毒性、生殖毒性、致癌性方面的研究:慢性毒性:在動(dòng)物實(shí)驗中,以組織學(xué)改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病,是阿德福韋酯主要劑量限制性毒性反應。動(dòng)物實(shí)驗中觀(guān)察到的腎毒性發(fā)生的暴露量至少為推薦人治療劑量(10mg/天)下暴露量的3-10倍。
遺傳毒性:在體外鼠淋巴細胞瘤的細胞實(shí)驗中(有或無(wú)代謝活化),阿德福韋有致突變作用。阿德福韋在未經(jīng)代謝活化的人外周血淋巴細胞體外實(shí)驗中能誘導染色體畸變。在體內的小鼠微核實(shí)驗中,阿德韋無(wú)染色體斷裂劑作用;在采用鼠傷寒沙門(mén)氏桿菌和大腸桿菌菌株的Ames細菌回復突變實(shí)驗中(經(jīng)過(guò)或未經(jīng)代謝活化的情況下),阿德福韋無(wú)致突變性。
生殖毒性:當暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時(shí),未見(jiàn)對大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予阿德福韋酯(暴露量分別約為人治療劑量10mg/天的23倍和40倍),未見(jiàn)胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋,在能產(chǎn)生明顯母體毒性的劑量時(shí)(相當于人用推薦治療劑量下暴露量的38倍),胚胎毒性和胎鼠畸形(全身性水腫、眼泡凹陷、臍疝和尾巴扭結)發(fā)生率的增加。在靜脈注射劑量相等于人暴露量12倍時(shí),未見(jiàn)不良影響。
致癌性:在小鼠和大鼠的長(cháng)期致癌性研究中,小鼠和大鼠經(jīng)口給藥阿德福韋酯,劑量分別相當于人治療劑(10mg/天)暴露量的10倍和4倍,未見(jiàn)致癌作用。
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(實(shí)習編輯:徐培穎)
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