素比伏(替比夫定)是一作用強大、起效迅速,且獨有完整預測性數據的特異性抗乙肝病毒藥,其安全性突出,耐藥率低。那么,素比伏可抑制乙肝病毒DNA合成嗎?
替比夫定在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物-腺苷,腺苷的細胞內半衰期是14小時(shí)。替比夫定5’-腺苷通過(guò)與HBV天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷競爭,從而抑制HBVDNA多聚酶的活性;通過(guò)整合到HBVDNA中造成乙肝病毒DNA鏈延長(cháng)的終止,從而抑制乙肝病毒的復制。替比夫定同時(shí)抑制乙肝病毒DNA第一鏈和第二鏈的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100um時(shí)不會(huì )抑制人體細胞DNA多聚酶,濃度<=10um時(shí)未觀(guān)察到明顯的細胞線(xiàn)粒體毒性。
在鴨乙型肝炎病毒感染的鴨肝細胞中和HBV病毒表達的人類(lèi)肝細胞株2.2.15中觀(guān)察替比夫定的抗病毒作用,結果為:替比夫定抑制50%病毒DNA復制的濃度(IC50)在兩類(lèi)細胞系統中為0.2um左右。在細胞培養中,替比夫定的抗病毒作用不被核苷類(lèi)HIV逆轉靈酶抑制劑(NRTIs)--去羥肌苷Didanosin和司他夫定抵抗,而與阿德福韋聯(lián)用具有協(xié)同效果。替比夫定抗HIV-1病毒的作用低(EC50value>100um),但不抵抗阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、泰諾福韋(Tenofovir)和齊多夫定。
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(實(shí)習編輯:葉裕眉)
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