潤眾恩替卡韋分散片為白色或類(lèi)白色片。主要成份為恩替卡韋,化學(xué)名稱(chēng):2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1,9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物。那么,潤眾恩替卡韋分散片的不良反應是怎樣呢?
潤眾恩替卡韋分散片對健康人群口服用藥后,潤眾恩替卡韋分散片被迅速吸收,0.5到1.5小時(shí)達到峰濃度(Cmax)。潤眾恩替卡韋分散片每天給藥一次,6-10天后可達穩態(tài),累積量約為兩倍。潤眾恩替卡韋分散片進(jìn)食標準高脂餐或低脂餐的同時(shí)口服0.5mg本品會(huì )導致藥物吸收的輕微延遲(從原來(lái)的0.75小時(shí)變?yōu)?.0-1.5小時(shí)),潤眾恩替卡韋分散片的Cmax降低44-46%,藥時(shí)曲線(xiàn)下面積(AUC)降低18-20%。潤眾恩替卡韋分散片應空腹服用(餐前或餐后至少2小時(shí))。
潤眾恩替卡韋分散片的藥代動(dòng)力學(xué)資料表明,潤眾恩替卡韋分散片的表觀(guān)分布容積超過(guò)全身液體量,潤眾恩替卡韋分散片廣泛分布于各組織。潤眾恩替卡韋分散片的體外實(shí)驗表明本品與人血漿蛋白結合率為13%。潤眾恩替卡韋分散片在給人和大鼠服用14C標記的恩替卡韋后,未觀(guān)察到本品的氧化或乙?;x物,但觀(guān)察到少量II期代謝產(chǎn)物葡萄糖醛酸甙結合物和硫酸結合物。潤眾恩替卡韋分散片不是細胞色素P450(CYP450)酶系統的底物、抑制劑或誘導劑。
潤眾恩替卡韋分散片在達到血漿峰濃度后,潤眾恩替卡韋分散片的血藥濃度以雙指數方式下降,潤眾恩替卡韋分散片達到終末清除半衰期約需128-149小時(shí)。潤眾恩替卡韋分散片的藥物累積指數約為每天一次給藥劑量的2倍,這表明其有效累積半衰期約為24小時(shí)。潤眾恩替卡韋分散片主要以原形通過(guò)腎臟清除,潤眾恩替卡韋分散片的清除率為給藥量的62-73%。潤眾恩替卡韋分散片的腎清除率為360-471mL/min,且不依賴(lài)于給藥劑量,這表明恩替卡韋同時(shí)通過(guò)腎小球濾過(guò)和網(wǎng)狀小管分泌。
潤眾恩替卡韋分散片的不良反應:對不良反應的評價(jià)基于4項全球的臨床試驗:AI463014,AI463022,AI463026,AI463027以及3項在中國進(jìn)行的臨床試驗(AI463012,AI463023,AI463056)。在這7項研究中,共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對照的研究中,恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實(shí)驗室檢查異常情況相似。在國外進(jìn)行的研究中,本品最常見(jiàn)的不良事件有:頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現的不良事件有:頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中,分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實(shí)驗室檢測指標異常而退出研究。
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(實(shí)習編緝:邵澤妹)
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