熊去氧膽酸片(SUNVE),可促進(jìn)內源性膽汁酸的分泌,減少重吸收,拮抗疏水性膽汁酸的細胞毒作用,保護肝細胞膜。那么,熊去氧膽酸片的作用機制是怎樣?
熊去氧膽酸片的作用機制是:
膽汁淤積性肝病與鵝去氧膽酸、去氧膽酸和石膽酸的積聚有關(guān),這些膽酸由于去垢作用而引起肝細胞損害。熊去氧膽酸(UDCA)是一種無(wú)毒性的親水膽酸,能競爭性地抑制毒性?xún)仍葱阅懰嵩诨啬c的吸收。通過(guò)激活鈣離子、蛋白激酶C組成的信號網(wǎng)絡(luò ),并通過(guò)激活分裂活性蛋白激酶來(lái)增強膽汁淤積肝細胞的分泌能力,使血液及肝細胞中內源性疏水膽酸濃度降低,達到抗膽汁淤積的作用。UDCA還能競爭性地取代細胞膜和細胞器上的毒性膽酸分子,防止肝細胞和膽管細胞受到更多毒性膽酸的損害。上述作用具體表現在:(1)細胞保護作用。UDCA結合物能明顯減輕疏水膽酸誘發(fā)的肝細胞的細胞溶解,減少培養鼠和人類(lèi)肝細胞由毒性膽酸誘發(fā)的細胞凋亡。(2)膜穩定作用。UDCA可防止膽酸誘發(fā)的線(xiàn)粒體膜滲透性改變,也就是說(shuō)可通過(guò)膜穩定作用來(lái)防止毒性膽酸誘發(fā)的線(xiàn)粒體膜、基底膜和小膽管膜損害。(3)抗氧化作用。UDCA能抑制毒性膽酸引起的枯否細胞激活,還能增加肝細胞谷胱甘肽和含硫醇蛋白的水平,防止肝細胞的氧化損傷。(4)免疫調節作用。UDCA通過(guò)降低疏水膽酸的刺激作用間接抑制,并通過(guò)激活糖皮質(zhì)激素受體直接抑制組織相容性復合體(MHC)Ⅰ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)基因的表達。
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(實(shí)習編輯:李嘉穎)
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