丙戊酸鈉緩釋片用于癲癇既可作為單藥治療，丙戊酸鈉緩釋片是復方制劑，其組份為：每片含333mg丙戊酸鈉及145mg丙戊酸（相當于500mg丙戊酸鈉）。那么，丙戊酸鈉緩釋片的注意事項是什么呢？

丙戊酸鈉緩釋片的藥代動(dòng)力學(xué)是口服，其生物利用度接近100％。分布的范圍主要限于血液，并迅速交換到細胞外液，腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。本品能通過(guò)胎盤(pán)。哺乳期婦女用藥時(shí)，在乳汁中本品分泌的濃度很低（血清總濃度在1％－10％）?？诜?，本品可迅速（3－4天）達到穩態(tài)血漿濃度；靜脈注射后，幾分鐘內可達到穩態(tài)血濃度，然后可繼續靜脈滴注維持。本品與血漿蛋白高度結合，與蛋白結合的量呈劑量依賴(lài)性，且有飽和現象。丙戊酸分子可以濾出，但僅限游離型（大約10％）。與其它抗癲癇藥不同，本品不會(huì )增加其降解，也不降解其它藥物，如黃體酮，這是由于參與細胞色素P450誘導作用的酶缺乏所致。半衰期約8－20小時(shí)，在兒童通常較短。本品通過(guò)葡萄糖醛酸化和－氧化代謝，并主要經(jīng)尿液排泄。

丙戊酸鈉緩釋片的性狀是白色橢圓形薄膜衣，兩面各有一刻痕，除去薄膜衣后顯白色。

丙戊酸鈉緩釋片的注意事項是在罕見(jiàn)的情況下，一個(gè)抗癲癇藥物治療的采用可能會(huì )導致發(fā)作次數的增加，或出現的發(fā)作類(lèi)型，且與某些類(lèi)型癲癇中觀(guān)察到的現象不同。在使用丙戊酸鹽致時(shí)，發(fā)生上述現象的原因主要與合并抗癲癇藥物治療或藥代動(dòng)力學(xué)的相互影響(見(jiàn)【藥物相互作用】）、毒性反應（肝臟疾病或腦?。ㄒ?jiàn)【注意事項】和【不良反應】中內容）或藥物過(guò)量有關(guān)。

由于服用本品后，藥物在體內被轉化為丙戊酸，因此在服用本品的同時(shí)不應聯(lián)合服用其他含有可轉化為相同化合物的活性成分的藥品，以防止體內丙戊酸過(guò)量（如雙丙戊酸鹽、丙戊酰胺）等。

警告

1、肝臟毒性：

發(fā)生的條件：

有非常罕見(jiàn)嚴重肝功能損傷包括致死性的病例報道。

癲癇治療的經(jīng)驗表明：風(fēng)險最大的患者是嬰兒，特別是在使用多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療時(shí)，3歲以下及那些有嚴重發(fā)作的兒童，尤其是患有腦損傷，精神發(fā)育遲緩和/或先天性代謝性疾病或變性疾病。3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。

大多數病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個(gè)月，通常在第二至第12周之間及多藥聯(lián)合進(jìn)行抗癲癇治療期間。

提示癥狀：

臨床癥狀對早期診斷是至關(guān)重要的。尤其在下列有風(fēng)險的患者中出現黃疸的情況時(shí)應考慮：

非特異性癥狀：通常突然發(fā)作，例如無(wú)力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時(shí)與反復嘔吐和腹痛有關(guān)。

癲癇患者癥狀復發(fā)。

應告知患者（或孩子的家人），一旦出現以上情況，應立即報告醫生。應馬上進(jìn)行臨床體檢和肝功能的生物學(xué)測定。

檢驗：

在治療開(kāi)始前及治療開(kāi)始后的前6個(gè)月內應定期對測定肝臟功能進(jìn)行監測。

在常規檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原時(shí)間的檢驗關(guān)系最密切。如果確定存在異常低下的凝血酶原時(shí)間、特別是合并有其它生物學(xué)異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著(zhù)降低；膽紅素濃度增加及轉氨酶升高時(shí)，需要停止丙戊酸鈉治療。）作為預防，如果合并使用水楊酸衍生物，由于本品與后者具有相同的代謝途徑，也應停止本品治療。

當本品應用于既往有肝臟疾病病史的患者時(shí)，應該多加注意。對于應用多種抗驚厥藥物的患者、兒童患者、患有先天性代謝疾病的患者、那些伴有智力發(fā)育遲緩的嚴重驚厥疾病的患者、以及那些患有器質(zhì)性腦疾病的患者而言，這種危險性尤為突出。

2、胰腺炎：

曾報道過(guò)有極少數的病人出現嚴重的、甚至致命的胰腺炎。該反應與患者的年齡和治療周期有關(guān)，兒童出現反應可能存在一定的風(fēng)險。

在幼童或嚴重癲癇發(fā)作、大腦損傷或服用多種抗癲癇藥物治療的患者中通?？捎^(guān)察到導致不良反應的胰腺炎。如果胰腺炎伴發(fā)肝功能不全，則增加了致死危險。

應該警告患者及其監護人，腹痛、惡心、嘔吐和/或食欲減退可能是胰腺炎的癥狀。這需要立刻進(jìn)行醫學(xué)評估。如果已經(jīng)診斷為胰腺炎，正常情況下應該停止應用本品。根據臨床指征，對于潛在的疾病狀態(tài)，應該進(jìn)行其它的治療。

3、致畸性：

根據已經(jīng)發(fā)表的和未發(fā)表的報告，丙戊酸可能對在懷孕期間應用該藥物的婦女的后代產(chǎn)生致畸效應。丙戊酸鈉可能會(huì )產(chǎn)生諸如神經(jīng)管缺陷之類(lèi)的致畸效應（比如：脊柱裂）。因此，只有治療的受益性大于對胎兒傷害的危險性時(shí)，才能在育齡婦女中應用。（參見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】中內容）

4、尿素循環(huán)障礙疾?。║CD)：

存在尿素循環(huán)酶缺陷的患者不推薦使用本品。尿素循環(huán)障礙疾病是一組不常見(jiàn)的遺傳異常疾病，特別見(jiàn)于鳥(niǎo)氨酸氨甲?；D移酶缺陷的情況下。在這些患者中曾有高氨血癥導致的昏迷的散發(fā)病例的報道。

在下列患者中，在開(kāi)始應用本品之前，應該考慮對UCD進(jìn)行評估，這些患者是：1）具有不明原因的腦病或者昏迷病史的患者、具有與蛋白質(zhì)負荷相關(guān)的腦病病史的患者、具有與懷孕相關(guān)性腦病或產(chǎn)后腦病病史的患者、具有血漿氨或谷氨酸鹽水平增高病史的患者；2）那些具有周期性嘔吐、偶爾發(fā)生的極度興奮性、運動(dòng)性共濟失調、低尿素氮或蛋白質(zhì)回避的患者；3）具有UCD家族史的患者或者具有不明原因的嬰兒死亡（特別是男孩）家族史的患者；4）那些具有其它UCD體征和癥狀的患者。在接受本品治療時(shí)出現不明原因的髙血氨性腦病的患者應該立即接受治療（包括停止丙戊酸鈉治療），并且對潛在的尿素循環(huán)障礙疾病進(jìn)行評估。

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（實(shí)習編緝：梁勁）