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【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：伏立康唑膠囊

商品名稱(chēng)：伏立康唑膠囊(華康)

英文名稱(chēng)：VoriconazoleCapsules

拼音全碼：FuLiKangZuoJiaoNang(HuaKang)

【主要成份】本品主要成份為伏立康唑，化學(xué)名稱(chēng)為:(2R，3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟基-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇。

【性狀】藥品為白色凍干粉劑或片劑。

【適應癥/功能主治】本品是一種廣譜的三唑類(lèi)抗真菌藥，其適應癥如下：治療侵襲性曲霉病。治療非中性粒細胞減少患者中的念珠菌血癥。治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。治療由足放線(xiàn)病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。本品應主要用于治療患有進(jìn)展性、可能威脅生命的感染的患者。

【規格型號】50mg*8s

【用法用量】口服給藥：如果患者治療反應欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次300mg;體重小于40kg的患者劑量調整為每日2次，每次150mg.其他詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

【不良反應】總體情況在治療試驗中最為常見(jiàn)的不良事件為視覺(jué)障礙、發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血癥、周?chē)运[、腹痛以及呼吸功能紊亂。與治療有關(guān)的，導致停藥的最常見(jiàn)不良事件包括肝功能試驗值增高、皮疹和視覺(jué)障礙。視覺(jué)障礙和伏立康唑有關(guān)的視覺(jué)障礙較為常見(jiàn)。臨床試驗中，大約30%的患者曾出現過(guò)視覺(jué)改變、視覺(jué)增強、視力模糊、色覺(jué)改變和/或畏光。視覺(jué)障礙通常為輕度，罕有導致停藥者。視覺(jué)障礙可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關(guān)。雖然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于視網(wǎng)膜，但其作用機制仍不清楚。一項研究中，以健康志愿者為對象研究了伏立康唑治療28天對視網(wǎng)膜功能的影響，發(fā)現本品可減小視網(wǎng)膜電波波形的振幅、縮小視野和改變色覺(jué)。視網(wǎng)膜電圖通常用于檢測視網(wǎng)膜中的電流情況。停藥后14天視網(wǎng)膜電圖、視野和色覺(jué)即恢復正常。伏立康唑對視覺(jué)的影響在用藥早期即可發(fā)生，并持續存在于整個(gè)用藥期間。有證據表明視覺(jué)障礙與多次給藥有關(guān)。皮膚反應臨床試驗中，伏立康唑治療組發(fā)生皮膚反應者較為常見(jiàn)。這些皮膚不良事件的發(fā)生機制仍不清楚。但通常這些患者同時(shí)還患有其他嚴重的基礎疾病，需要同時(shí)接受多種治療。在臨床試驗中，與伏立康唑有關(guān)的皮疹發(fā)生率為6%（86/1493）。大多數的皮疹為輕到中度，包括Stevens-Johnson綜合癥、中毒性表皮融解壞死和多形紅斑。一旦患者出現皮疹，必須進(jìn)行嚴密觀(guān)察，若皮損加重，則必須停藥。亦有光過(guò)敏的報道，光敏反應在長(cháng)期治療的患者中較為多見(jiàn)。嚴重皮膚反應極少見(jiàn)。建議伏立康唑治療期間避免強烈的日光直射。其他較為少見(jiàn)的不良事件以下所列出的不良事件在所有使用伏立康唑的患者（包括健康志愿者等，N＝2090）中的發(fā)生率<1%。這些不良事件包括不能排除與伏立康唑相關(guān)者或有助于醫生管理患者用藥風(fēng)險者，但不包括上表中已列出的不良事件，也未包括臨床試驗中報告的所有不良事件。全身反應：腹部膨大、過(guò)敏反應、類(lèi)過(guò)敏反應、腹水、虛弱、背痛、蜂窩織炎、水腫、面部水腫、側腹痛、流感樣癥狀、移植物抗宿主反應、肉芽腫、感染、細菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎癥、粘膜功能失調、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、敗血癥、胸骨下胸痛。心血管系統：房性心律失常、房顫、完全性房室傳導阻滯、二聯(lián)率、心動(dòng)過(guò)緩、束支傳導阻滯、心臟擴大、心肌病、腦出血、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性靜脈炎、心內膜炎、期外收縮、心搏停止、心肌梗塞、結性心律失常、心悸、靜脈炎、體位性低血壓、肺栓塞、QT間期延長(cháng)、室上性心動(dòng)過(guò)速、昏厥、血栓性靜脈炎、血管擴張、室性心律失常、室顫、室性心動(dòng)過(guò)速（包括尖端扭轉型室速）。消化系統：厭食、唇炎、膽囊炎、膽石癥、便秘、十二指腸潰瘍穿孔、十二指腸炎、消化不良、吞咽困難、食道潰瘍、食道炎、腸胃氣脹、胃腸炎、胃腸出血、GGT/LDH增高、齒齦炎、舌炎、齒齦出血、齒齦增生、吐血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、腸穿孔、腸潰瘍、肝腫大、黑糞癥、口腔潰瘍、胰腺炎、腮腺腫大、牙周炎、直腸炎、偽膜性腸炎、直腸功能紊亂、直腸出血、胃潰瘍、胃炎、舌腫大。內分泌：腎上腺皮質(zhì)功能不全、尿崩癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能降低。血液和淋巴：粒細胞缺乏癥、貧血（大細胞性貧血、巨幼細胞性貧血、小細胞性貧血、正細胞性貧血），再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血時(shí)間延長(cháng)、發(fā)紺、播散性血管內凝血、瘀斑、嗜酸性細胞增多、血容量過(guò)多、淋巴結病、淋巴管炎、骨髓抑制、瘀點(diǎn)、紫癜、脾腫大、血栓性血小板減少性紫癜。營(yíng)養和代謝：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水腫、糖耐量降低、高鈣血癥、高膽固醇血癥、高血糖、高血鉀、高鎂血癥、高鈉血癥、高尿酸血癥、低鈣血癥、低血糖、低鈉血癥、低磷血癥、尿毒癥。肌肉骨骼：關(guān)節痛、關(guān)節炎、骨壞疽、骨痛、小腿痛性痙攣、肌痛、肌無(wú)力、肌病、骨軟化、骨質(zhì)疏松。神經(jīng)系統：異夢(mèng)、急性腦綜合癥、激動(dòng)、靜坐不能、健忘、焦慮、共濟失調、腦水腫、昏迷、精神錯亂、驚厥、譫妄、癡呆、人格解體、抑郁、復視、腦炎、腦病、欣快感、錐體外系綜合征、癲癇大發(fā)作性驚厥、格林－巴利綜合癥、張力過(guò)高、感覺(jué)減退、失眠、顱內壓增高、性欲減退、神經(jīng)痛、神經(jīng)病變、眼球震顫、眼球旋動(dòng)危象、感覺(jué)異常、精神病、嗜睡、自殺傾向、震顫、眩暈。呼吸系統：咳嗽增加、呼吸困難、鼻衄、咯血、缺氧、肺水腫、咽炎、胸腔積液、肺炎、呼吸功能紊亂、呼吸窘迫綜合征、呼吸道感染、鼻炎、竇炎、聲音改變。皮膚和附屬器：脫發(fā)、血管性水腫、接觸性皮炎、盤(pán)形紅斑狼瘡、濕疹、多形紅斑、剝脫性皮炎、混合性藥疹、癤病、單純皰疹、黑變病、光敏性皮膚反應、銀屑病、皮膚變色、皮膚病、皮膚干燥、Stevens-Johnson綜合征、出汗、中毒性表皮融解壞死、蕁麻疹。特殊感覺(jué)：調節異常、瞼緣炎、色盲、結膜炎、角膜混濁、耳聾、耳痛、眼痛、干眼、角膜炎、角膜結膜炎、瞳孔散大、夜盲、視神經(jīng)萎縮、視神經(jīng)炎、外耳炎、視神經(jīng)乳頭水腫、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜炎、鞏膜炎、味覺(jué)喪失、味覺(jué)異常、葡萄膜炎、耳鳴、視野缺損。泌尿生殖系統：無(wú)尿、萎縮卵、肌酐清除率降低、痛經(jīng)、排尿困難、附睪炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、腎積水、陽(yáng)痿、腎痛、腎小管壞死、子宮不規則出血、腎炎、腎病、少尿、陰囊水腫、尿失禁、尿潴留、泌尿道感染、子宮出血、陰道出血。編輯本段其他禁忌本品禁用于已知對伏立康唑或任何一種賦形劑有過(guò)敏史者。本品禁止與CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因為本品可使上述藥物的血濃度增高，從而導致Q-T間期延長(cháng)，并且偶見(jiàn)尖端扭轉性室性心動(dòng)過(guò)速（參見(jiàn)【藥物相互作用】）。本品禁止與利福平，卡馬西平和苯巴比妥合用，后者可以顯著(zhù)降低本品的血濃度。本品不可與麥角生物堿類(lèi)藥物（麥角胺，二氫麥角胺）合用。麥角生物堿類(lèi)為CYP3A4的底物，二者合用后麥角類(lèi)藥物的血藥濃度增高可導致麥角中毒。西羅莫司與伏立康唑合用時(shí)，前者的血濃度可能顯著(zhù)增高，因此這兩種藥物不可同時(shí)應用。本品禁止與利托那韋（每次400mg，每12小時(shí)1次）合用。健康受試者同時(shí)應用利托那韋（每次400mg，每12小時(shí)1次）與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著(zhù)降低。利托那韋每次100mg，每12小時(shí)一次用于抑制CYP3A，從而使其他抗逆轉錄病毒藥物濃度增高，但這種給藥方案對伏立康唑濃度的影響尚無(wú)研究。本品禁止與依法韋倫同時(shí)應用。二者同時(shí)應用時(shí)，伏立康唑血藥濃度顯著(zhù)降低，依法韋倫的血藥濃度則顯著(zhù)增高。本品禁止與利福布丁同時(shí)應用。二者合用，伏立康唑血藥濃度顯著(zhù)降低，利福布丁的血藥濃度則顯著(zhù)增高。

【禁忌】伏立康唑禁止與其他藥物，包括腸道外營(yíng)養劑（如Aminofusin10%Plus）在同一靜脈通路中滴注。伏立康唑與Aminofusin10%Plus物理不相容，二者在4℃儲存24小時(shí)后可產(chǎn)生不溶性微粒。伏立康唑不宜與血制品或任何電解質(zhì)補充劑同時(shí)滴注。伏立康唑注射劑可與全胃腸外營(yíng)養液不在同一靜脈通路中同時(shí)靜脈滴注。4.2%的碳酸氫鈉靜脈注射液與伏立康唑存在配伍禁忌，該稀釋劑的弱堿性可使伏立康唑在室溫儲存24小時(shí)后輕微降解。雖然稀釋后的伏立康唑溶液推薦冷藏，但仍不推薦使用4.2%的碳酸氫鈉注射液作為稀釋劑。本品與其它濃度碳酸氫鈉溶液的相容性尚不清楚。

【注意事項】（1）視覺(jué)障礙：療程超過(guò)28天時(shí)伏立康唑對視覺(jué)功能的影響尚不清楚。如果連續治療超過(guò)28天，需監測視覺(jué)功能，包括視敏度、視力范圍以及色覺(jué)。（2）肝毒性：在臨床試驗中，伏立康唑治療組中嚴重的肝臟不良反應并不常見(jiàn)（包括肝炎，膽汁瘀積和致死性的暴發(fā)性肝衰竭）。有報道肝毒性反應主要發(fā)生在伴有嚴重基礎疾?。ㄖ饕獮閻盒匝翰。┑幕颊咧?。肝臟反應，包括肝炎和黃疸，可以發(fā)生在無(wú)其他確定危險因素的患者中。通常停藥后肝功能異常即能好轉。（3）監測肝功能：在伏立康唑治療前及治療中均需檢查肝功能?；颊咴谥委煶跻约霸谥委熤邪l(fā)生肝功能異常時(shí)均必須常規監測肝功能，以防發(fā)生更嚴重的肝臟損害。監測應包括肝功能的實(shí)驗室檢查（特別是肝功能試驗和膽紅素）。如果臨床癥狀體征與肝病發(fā)展相一致，應考慮停藥。（4）孕婦：伏立康唑應用于孕婦時(shí)可導致胎兒損害。生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/m2計算，相當于0.3倍的推薦維持劑量)的劑量下,伏立康唑對大鼠有致畸作用（腭裂、腎積水/輸尿管積水）。在100mg/kg（6倍維持劑量）的劑量下，伏立康唑對兔子具有胚胎毒性。對大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數肋骨的骨化減弱、胸骨節異常和輸尿管/腎盂擴張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下，伏立康唑還可使大鼠妊娠時(shí)間延長(cháng)，難產(chǎn)，導致圍產(chǎn)期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兒體重降低，骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點(diǎn)增多。如在孕期使用伏立康唑,或在用藥期間懷孕，應告知患者本品對胎兒的潛在危險。（5）半乳糖不耐受：伏立康唑片劑中含有乳糖成分，罕見(jiàn)的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收障礙者不宜應用本品。一般注意事項一些吡咯類(lèi)藥物，包括伏立康唑，可引起心電圖QT間期的延長(cháng)。在伏立康唑臨床研究及上市后的監測中，罕有發(fā)生尖端扭轉性室速的報道。在伴有多種混合危險因素的重癥患者中，例如伴有心肌病、低鉀血癥、曾進(jìn)行具有心臟毒性的化療以及同時(shí)應用其他可能引起尖端扭轉性室速的藥物，有發(fā)生尖端扭轉性室速的報道。在上述有潛在心律失常危險的患者中需慎用伏立康唑。在應用伏立康唑治療前必須嚴格糾正鉀、鎂和鈣的異常。與靜脈滴注有關(guān)的反應健康受試者在靜脈滴注過(guò)程中發(fā)生的與滴注相關(guān)的類(lèi)過(guò)敏反應主要為臉紅、發(fā)熱、出汗、心動(dòng)過(guò)速、胸悶、呼吸困難、暈厥、惡心、瘙癢以及皮疹，上述反應并不常見(jiàn)且多為即刻反應。一旦出現上述反應考慮停藥?；颊唔氈獞敻嬷颊撸悍⒖颠蚱瑒诓秃蠡虿颓爸辽?小時(shí)服用。伏立康唑可能會(huì )引起視覺(jué)改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛。如果在用藥過(guò)程中出現視覺(jué)改變，應避免從事有潛在危險性的工作，例如駕駛或操縱機器。用藥期間應避免強烈的、直接的陽(yáng)光照射。對駕駛和操作機器能力的影響本品可能會(huì )引起一過(guò)性的、可逆性的視覺(jué)改變，包括視力模糊、視覺(jué)改變、視覺(jué)增強和/或畏光?；颊叱霈F上述癥狀時(shí)必須避免從事有危險的工作，例如駕駛或操作機器。編輯本段實(shí)驗室檢查使用伏立康唑前應糾正電解質(zhì)混亂，包括低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。用藥期間必須監測腎功能（主要為血肌酐）和肝功能（主要為肝功能檢查和膽紅素）。肝功能損害的患者建議繼續監測肝功以觀(guān)察是否有進(jìn)一步的升高。建議輕度到中度肝硬化者（Child-PughA和B）伏立康唑的負荷劑量不變，但維持劑量減半。目前尚無(wú)伏立康唑應用于重度肝硬化者（Child-PughC）的研究。有報道伏立康唑與肝功能試驗異常和肝損害臨床體征，如黃疸有關(guān)。因此嚴重肝功能不全的患者應用本品時(shí)必須權衡利弊，并密切監測藥物的毒性反應。腎功能損害的患者中度到嚴重腎功能減退（肌酐清除率<50ml/min）的患者應用本品時(shí)，可能發(fā)生助溶劑SBECD蓄積。除非應用靜脈制劑的利大于弊，否則應選用口服給藥。腎功能障礙者靜脈給藥時(shí)必須密切監測血肌酐水平，如有升高應考慮改為口服給藥。伏立康唑可經(jīng)血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時(shí)的血液透析僅能清除少許藥物,無(wú)需調整劑量。賦形劑SBECD在血液透析中的清除率為55ml/min。腎臟的不良反應，腎功能監測有報道重癥患者應用本品時(shí)可能發(fā)生急性腎衰竭。本品與具有腎毒性的藥物合用以及當患者合并其它基礎疾病時(shí)，可能會(huì )發(fā)生腎功能減退。應用本品時(shí)需要監測腎功能，其中包括實(shí)驗室檢查，特別是血肌酐值。皮膚反應在治療中罕有發(fā)生表皮脫落者，如Stevens-Johnson綜合癥。如果患者出現皮疹需嚴密觀(guān)察，如皮損進(jìn)一步加重則需停藥。另外本品可導致光過(guò)敏，特別是在長(cháng)期治療時(shí)。建議告知患者在應用本品治療時(shí)避免陽(yáng)光直射。致癌作用、致突變作用和生殖損害在大鼠和小鼠中進(jìn)行了為期2年的伏立康唑致癌力研究。分別給大鼠口服6，18或50mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2計算，分別給予0.2，0.6或1.6倍常用維持劑量的伏立康唑。在給予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中檢測到肝細胞腺瘤，在給予6mg/kg和50mg/kg劑量的雄鼠中檢測到肝細胞癌。分別給小鼠口服10，30或100mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2計算，分別給予0.1，0.4或1.4倍常用維持劑量的伏立康唑，在兩種性別的小鼠中均檢測到肝細胞腺瘤，在給予1.4倍常用維持量伏立康唑的雄小鼠中還檢測到了肝細胞癌。在體外人淋巴細胞培養過(guò)程中加入伏立康唑，可觀(guān)察到伏立康唑的致畸變作用（主要為染色體斷裂）。在A(yíng)mes試驗、CHO試驗，小鼠微核試驗或DNA修復試驗（非常規DNA合成試驗）中均未發(fā)現伏立康唑有基因毒性。初步研究結果顯示50mg/kg,或1.6倍建議維持量的伏立康唑可使大鼠懷孕率顯著(zhù)下降，但大規模的生殖研究未發(fā)現上述顯著(zhù)差異。

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【兒童用藥】伏立康唑在12歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。在治療性研究中共入選年齡為12-18歲的侵襲性曲霉病患者22例，分別給予伏立康唑的維持劑量，即每12小時(shí)1次，每次4mg/kg，12例（55％）患者治療有效。在治療研究中，對伏立康唑在青少年中的藥代動(dòng)力學(xué)特性研究的很少。

【老年患者用藥】在多劑量給藥的治療研究中，≥65歲的患者占9.2％，≥75歲的患者占1.8％。在一項健康志愿者中進(jìn)行的研究顯示，老年男性的總暴露量（AUC）和血藥峰濃度（Cmax）較年輕男性為高。對10項伏立康唑治療研究中552例患者的藥代動(dòng)力學(xué)資料進(jìn)行分析，結果顯示靜脈滴注或口服伏立康唑后，老年患者的血藥濃度較年輕患者大約高80％-90％。但是，總的安全性老年人與年輕人相仿，因此無(wú)需調整劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦目前伏立康唑在孕婦中的應用尚無(wú)足夠資料。動(dòng)物實(shí)驗顯示本品有生殖毒性（參見(jiàn)臨床前安全性資料），但對人體的潛在危險性尚未確定。伏立康唑不宜用于孕婦，除非對母親的益處顯著(zhù)大于對胎兒的潛在毒性。育齡期婦女育齡期婦女應用伏立康唑期間需采取有效的避孕措施。哺乳期婦女尚無(wú)伏立康唑在乳汁中分泌的資料。除非明顯的利大于弊，否則哺乳期婦女不宜使用伏立康唑。

【藥物相互作用】尚不明確。

【藥物過(guò)量】在臨床試驗中有3例兒科患者意外發(fā)生藥物過(guò)量。這些患者接受了5倍于靜脈推薦劑量的伏立康唑，其中有1例為持續10分鐘的畏光不良事件。目前尚無(wú)伏立康唑的解毒劑。伏立康唑可通過(guò)血液透析清除，清除率為121ml/min,賦形劑SBECD的血液透析清除率為55ml/min。所以當藥物過(guò)量時(shí)血液透析有助于將伏立康唑和SBECD從體內清除。

【藥理毒理】尚不明確。

【藥代動(dòng)力學(xué)】一般藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：分別在健康受試者、特殊人群和患者中進(jìn)行了伏立康唑的藥代動(dòng)力學(xué)研究。對伴有曲霉病危險因素(主要為淋巴系統或造血組織的惡性腫瘤)的患者研究發(fā)現，每日2次口服伏立康唑，每次200mg或300mg，共14天，其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（包括吸收快，吸收穩定，體內蓄積和非線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)）與健康受試者一致。由于伏立康唑的代謝具有可飽和性,所以其藥代動(dòng)力學(xué)呈非線(xiàn)性，暴露藥量增加的比例遠大于劑量增加的比例。因此如果口服劑量從每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次300mg時(shí)，估計暴露量（AUCτ）平均增加2.5倍。當給予受試者推薦的負荷劑量（靜脈滴注或口服）后，24小時(shí)內其血藥濃度接近于穩態(tài)濃度。如不給予負荷劑量，僅為每日2次，多劑量給藥后大多數受試者的血藥濃度約在第6天時(shí)達到穩態(tài)。吸收:口服本品吸收迅速而完全，給藥后1～2小時(shí)達血藥峰濃度?？诜蠼^對生物利用度約為96%。當多劑量給藥，且與高脂肪餐同時(shí)服用時(shí)，伏立康唑的血藥峰濃度和給藥間期的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積分別減少34%和24%。胃液pH值改變對本品吸收無(wú)影響。分布:穩態(tài)濃度下伏立康唑的分布容積為4.6l/kg，提示本品在組織中廣泛分布。血漿蛋白結合率約為58%。一項研究中，對8名患者的腦脊液進(jìn)行了檢測，所有患者的腦脊液中均可檢測到伏立康唑。代謝:體外試驗表明伏立康唑通過(guò)肝臟細胞色素P450同工酶，CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4代謝。伏立康唑的藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體間差異很大。體內研究表明CYP2C19在本品的代謝中有重要作用，這種酶具有基因多態(tài)性，例如：15～2的亞洲人屬于弱代謝者，而白人和黑人中的弱代謝者僅占3～5%。在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代謝者的藥物暴露量（AUCτ）平均比純合子強代謝者的暴露量高4倍，雜合子強代謝者的藥物暴露量比純合子強代謝者高2倍。伏立康唑的主要代謝產(chǎn)物為N-氧化物，在血漿中約占72%。該代謝產(chǎn)物抗菌活性微弱，對伏立康唑的藥理作用無(wú)顯著(zhù)影響。排泄:伏立康唑主要通過(guò)肝臟代謝，僅有少于2%的藥物以原形經(jīng)尿排出。給予用放射性同位素標記過(guò)的伏立康唑后，多次靜脈滴注給藥者和多劑量口服給藥者中分別約有80%和83%的放射活性在尿中回收。絕大多數的放射活性（>94%）在給藥（靜脈滴注或口服）后96小時(shí)內經(jīng)尿排出。伏立康唑的終末半減期與劑量有關(guān)?？诜?00mg后終末半減期約為6小時(shí)。由于其非線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，終末半衰期值不能用于預測伏立康唑的蓄積或清除。關(guān)系藥代動(dòng)力學(xué)—藥效動(dòng)力學(xué)的關(guān)系在10項治療研究中，受試者的平均血漿濃度和最大血漿濃度的中位數分別為2425ng/ml(四分位區間1193-4380ng/ml)和3742ng/ml(四分位區間2027-6302ng/ml)。在研究中未發(fā)現平均、最大和最低血藥濃度與治療結果有關(guān)。對臨床試驗資料中藥代動(dòng)力學(xué)—藥效動(dòng)力學(xué)的分析發(fā)現，伏立康唑的血藥濃度與肝功能試驗異常和視覺(jué)障礙有關(guān)。特殊人群特殊人群中的藥代動(dòng)力學(xué)性別在一項多劑量口服給藥的試驗中，健康年輕女性的Cmax和AUCτ較健康年輕男性（18-45歲）分別高83%和113%。在同一試驗中，健康老年女性的Cmax和AUCτ與健康老年男性（≧65歲）無(wú)顯著(zhù)差異。在臨床應用中，不同性別的患者無(wú)需調整劑量。伏立康唑在男性和女性患者中的安全性和血藥濃度相仿，因此，無(wú)需按照性別調整劑量。老年人在一項多劑量口服給藥的研究中，健康老年男性（≧65歲）的Cmax和AUCτ較健康年輕男性（18-45歲）分別高61%和85%。但健康老年女性（≧65歲）的Cmax和AUCτ與健康年輕女性（18-45歲）無(wú)顯著(zhù)差異。治療研究中未按照年齡調整用藥劑量。試驗中觀(guān)察了血藥濃度與年齡之間的關(guān)系。伏立康唑在年輕患者和老年患者中的安全性相仿，因此老年患者應用本品無(wú)需調整劑量。兒童在35名免疫功能減退的兒童中進(jìn)行一項群體藥代動(dòng)力學(xué)研究，年齡為2到12歲，分別予以單劑或多劑靜脈給藥，其中24人為多劑量給藥。接受維持劑量為每12小時(shí)靜脈滴注4mg/kg的兒童，其平均穩態(tài)血藥濃度的中位數與每12小時(shí)給藥3mg/kg的成人相仿，分別為1186ng/ml和1155ng/ml。因此，推薦伏立康唑在2到12歲兒童中的維持劑量為：每12小時(shí)給藥4mg/kg。腎功能損害者中度到重度腎功能損害者（血肌酐值>2.5mg/dl）應用本品時(shí)，可發(fā)生賦形劑磺丁倍他環(huán)糊精鈉（SBECD）的蓄積。推薦劑量和腎功能監測可參見(jiàn)【用法用量】和【注意事項】。肝功能損害者單劑口服伏立康唑200mg后，輕度到中度肝硬化患者（Child-pughA和B）的AUCτ較肝功能正常者高233%。蛋白結合率不受肝功能損害影響。在一項多劑量口服給藥的研究中，中度肝硬化患者（Child-pughB）的維持劑量為每日2次，每次100mg；肝功能正常者每日2次，每次200mg,結果兩者AUCτ相仿。尚無(wú)嚴重肝硬化患者（Child-pughC）的藥代動(dòng)力學(xué)資料。肝功能損害時(shí)的推薦劑量和監測見(jiàn)【用法用量】和【注意事項】。

【貯藏】密封。

【包裝】8粒/盒。

【有效期】24月

【批準文號】國藥準字H20080787

【生產(chǎn)企業(yè)】四川美大康華康藥業(yè)有限公司

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