嬰幼兒反復嚴重感染，或是慢性肉芽腫病

　　小斌出生時(shí)按照新生兒常規流程接種了預防兒童結核病的卡介苗，結果罕見(jiàn)地患上了卡介苗病，接種處的皮膚出現腫脹，腋下的淋巴結腫大，肺部發(fā)生BCG（卡介苗）感染。1歲起，他又反復出現支氣管肺炎、淋巴結病變、皮膚癤腫、肛周反復出現嚴重的感染、發(fā)炎，甚至化膿腫大。醫生診斷確診為原發(fā)性免疫缺陷病一種—X連鎖慢性肉芽腫病，經(jīng)過(guò)基因診斷證實(shí)小斌有CYBB基因突變，其母親是該突變攜帶者；數年前其哥哥也因出生后反復肺炎，8個(gè)月不治夭折。

　　慢性肉芽腫病是一種遺傳病

　　慢性肉芽腫病是一種遺傳病，80％的患者為X-連鎖隱性遺傳，20％的患者為常染色體隱性遺傳。X-連鎖隱性遺傳就是患兒母親攜帶了一個(gè)慢性肉芽腫病突變基因CYBB，如果生男孩，兒子有一半概率患慢性肉芽腫??；如果生女孩，女兒有一半概率成為像媽媽一樣的CYBB攜帶者.而常染色體隱性遺傳，就是患兒父母親各攜帶了一個(gè)慢性肉芽腫病突變基因CYBA、NCF1或NCF2。所生育的孩子1/4的概率會(huì )患病?？赡苁悄泻⒒疾?，也可能是女孩患病。還有一些患兒的父母沒(méi)有攜帶突變基因，家族中也沒(méi)有類(lèi)似患者，可能是患兒自身基因發(fā)生了突變所致。

　　認識慢性肉芽腫病

　　在正常的免疫細胞中（中性粒細胞、巨噬細胞、嗜酸性細胞、單核細胞），存在一種消化病原菌的酶----NADPH氧化酶（還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶），其通過(guò)釋放過(guò)氧化氫，殺滅過(guò)氧化氫酶陽(yáng)性菌（如曲霉菌、葡萄糖球菌、沙門(mén)菌等）。慢性肉芽腫病患兒體內這種酶的活性顯著(zhù)降低，甚至缺乏，不能產(chǎn)生足量的過(guò)氧化氫，導致免疫細胞依賴(lài)氧殺菌功能降低。當免疫細胞吞噬微生物后，不能有效地殺滅微生物，導致患者對細菌，真菌易感性增高，發(fā)生反復慢性感染。

　　什么原因導致NADPH氧化酶活性降低呢？研究證明，NADPH氧化酶由4個(gè)亞基組成：分別是gp91phox、p22phox、p67phox和p47phox。當其發(fā)生基因突變(突變后基因命名為CYBB，CYBA，NCF2和NCF1)，可分別使NAPDH氧化酶的4個(gè)亞基產(chǎn)生免疫缺陷。而任何一個(gè)亞基缺陷，都可造成NADPH氧化酶活性降低，降低或喪失了殺滅和消化病原菌的能力，出現慢性肉芽腫病的臨床表現?；純喝绻荂YBB基因突變，變異點(diǎn)位于X染色體，遺傳學(xué)上稱(chēng)之為X-連鎖隱性遺傳；如果是CYBA、NCF2和NCF1基因突變，變異點(diǎn)位于常染色體，遺傳學(xué)上稱(chēng)之為常染色體隱性遺傳。

　　患兒常發(fā)生嚴重感染

　　大多數患兒在出后半年內至少會(huì )發(fā)生一次不常見(jiàn)或嚴重的感染，80％以上的患者在出生后第二年普遍出現嚴重感染。最常見(jiàn)的引起感染的病原體有金黃色葡萄球菌、沙門(mén)菌、大腸桿菌、假單胞菌、克雷伯桿菌、黏質(zhì)沙雷菌和曲霉菌。此外，還有分枝桿菌、放線(xiàn)菌等不常見(jiàn)病原菌。感染部位以皮膚、肺部、肛周、泌尿生殖系統常見(jiàn)。主要表現為皮膚反復化膿，蜂窩組織炎、膿皰病經(jīng)久不愈；反復發(fā)生肺炎、肺門(mén)淋巴結病、膿胸、肺膿腫等，即使長(cháng)期使用抗生素，病情也無(wú)法好轉；發(fā)生潰瘍性口腔炎、齒齦炎、腸炎、腹瀉、肛周膿腫等。

　　慢性肉芽腫病的防治

　　一旦發(fā)生感染，根據患兒的病原學(xué)檢查結果和藥敏試驗，積極選用有效的抗生素控制感染。以雙氯西林(雙氯青霉素)、頭孢三代和利福平較為有效。近來(lái)發(fā)現磺胺異惡唑能促進(jìn)患兒吞噬細胞的殺菌能力，白細胞介素-α也可增強中性粒細胞殺菌力。

　　注射干擾素可明顯降低感染發(fā)生頻率和嚴重程度。最新研究發(fā)現，吡格列酮可以用來(lái)治療感染難以控制的慢性肉芽腫病患兒。唯一治本的方法為免疫重建，具體方法包括造血干細胞移植和基因治療兩種手段。

　　預防慢性肉芽腫病，要避免近親結婚。有家族史的孕婦可早期給予干預。若已確定孕婦的基因變異點(diǎn)，則于懷孕10~12周時(shí)進(jìn)行絨毛膜取樣或懷孕14~18周進(jìn)行羊膜穿刺，以獲取胎兒細胞進(jìn)行基因檢測。若無(wú)法進(jìn)行基因檢測，可考慮采取胎兒的血液細胞以NBT檢驗作為產(chǎn)前診斷的方式。