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我們離治愈HIV還有多遠?

2017-10-03 來(lái)源:呼市紅絲帶  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:人類(lèi)免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV),即艾滋?。ˋIDS,獲得性免疫缺陷綜合征)病毒,是造成人類(lèi)免疫系統缺陷的一種病毒。

  在11月29日,在北京召開(kāi)的國務(wù)院防治重大疾病工作部際聯(lián)席會(huì )議第一次全體會(huì )議暨國務(wù)院防治艾滋病工作委員會(huì )第三次會(huì )議上,國務(wù)院總理李克強作了重要批示,批示指出:加強艾滋病等重大疾病防治是維護人民群眾健康和生命安全的有力保障。黨中央、國務(wù)院高度重視做好艾滋病防治,“十二五”期間,在各地區、各部門(mén)和全社會(huì )的共同努力下,防治工作取得了顯著(zhù)成績(jì),應予充分肯定。

  那么近期科學(xué)家們在艾滋病研究領(lǐng)域又有哪些突破性的研究進(jìn)展呢?小編對此進(jìn)行了盤(pán)點(diǎn),分享給各位!

  【1】TheLancetHIV:過(guò)去十年中HIV感染率并未下降

  近日,一項刊登在LancetHIV雜志上,題為“Estimatesofglobal,regional,andnationalincidence,prevalence,andmortalityofHIV,1980–2015:theGlobalBurdenofDiseaseStudy2015”研究報告指出,過(guò)去10年里全世界因HIV/AIDS死亡的人數已經(jīng)開(kāi)始穩步下滑,但HIV的新發(fā)感染率卻并未下降。

  1997年HIV新發(fā)感染人數最高達到了330萬(wàn)人,感染人數每年平均以2.7%的比率下降,直到2005年的250萬(wàn)人,從2005年開(kāi)始HIV的感染率并未持續下降,在包括中東多個(gè)地區在內的74個(gè)國家中,HIV的感染率反而在增加。

  來(lái)自華盛頓大學(xué)研究人員的這項分析報告指出,全球規??鼓孓D錄病毒療法的使用被認為是降低HIV/AIDS死亡率的主要原因;如今在全球范圍內41%的HIV/AIDS患者都在接受抗逆轉錄病毒藥物治療。

  【2】eLife:HIV感染不能夠被治愈是因為HIV存在于我們的DNA中

  人類(lèi)免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV),即艾滋?。ˋIDS,獲得性免疫缺陷綜合征)病毒,是造成人類(lèi)免疫系統缺陷的一種病毒。1983年,HIV在美國首次發(fā)現。它是一種感染人類(lèi)免疫系統細胞的慢病毒(lentivirus),屬逆轉錄病毒的一種。

  HIV通過(guò)破壞人體的T淋巴細胞,進(jìn)而阻斷細胞免疫和體液免疫過(guò)程,導致免疫系統癱瘓,從而致使各種疾病在人體內蔓延,最終導致艾滋病。由于HIV的變異極其迅速,難以生產(chǎn)特異性疫苗,至今無(wú)有效治療方法,對人類(lèi)健康造成極大威脅。

  迄今為止,全世界只報道了僅有的一名“柏林病人”TimothyRayBrown被認為完全治愈了HIV。2007年,Brown在德國一家醫院進(jìn)行白血病治療后,他體內的HIV病毒完全消失。在進(jìn)行白血病治療時(shí),Brown首先接受放療,用來(lái)殺死癌細胞和骨頭里制造癌細胞的干細胞,隨后通過(guò)骨髓移植手術(shù),植入了一位健康人的骨髓,以產(chǎn)生新的血細胞。接受治療后,Brown先生的白血病有所好轉,而且體內的HIV病毒水平也急劇下降,儀器也無(wú)法檢測出,令人欣喜的一直到現在Brown都沒(méi)有檢測出HIV病毒,更令人吃驚的是普通HIV病人要服用的抗逆轉錄酶病毒藥物他也一直沒(méi)有服用。

  【3】SciRep:創(chuàng )新!科學(xué)家開(kāi)發(fā)出一種利用U盤(pán)就能夠快速檢測HIV感染的新設備!

  日前,一項刊登在國際雜志ScientificReports上的研究報告中,來(lái)自倫敦帝國理工學(xué)院的研究者們通過(guò)研究開(kāi)發(fā)出了一種在U盤(pán)中檢測HIV的新設備,該設備利用一滴血就能夠檢測HIV的存在,隨后研究者們利用電腦和手提設備對設備產(chǎn)生的電信號進(jìn)行讀取,這種一次性的檢測手段就能夠用來(lái)監測HIV患者疾病治療的狀況。

  此外,該技術(shù)還能夠幫助偏遠地區的HIV患者對疾病進(jìn)行有效地管理,研究者開(kāi)發(fā)的新型設備不僅非常精確,而且能夠在30分鐘內得出結果;其能夠監測血液中HIV病毒的含量,這對于間接反映患者的治療情況至關(guān)重要。當前常規進(jìn)行HIV患者機體病毒載量的方法往往會(huì )花費幾天時(shí)間,有時(shí)候甚至會(huì )花費更長(cháng)時(shí)間,這其中就包括了從運送患者血液樣本到實(shí)驗室的時(shí)間等,在世界上很多地方,尤其是那些HIV感染高發(fā)地區,常規的檢測方法完全不能滿(mǎn)足日?;颊叩募膊”O測需求。

  【4】NatMed:廣泛中和抗體為HIV疫苗開(kāi)發(fā)鋪平道路

  少量HIV感染者產(chǎn)生具有令人吃驚效應的抗體:這些抗體不僅抵抗這些人體內自身攜帶的HIV毒株,而且也抵抗在全世界傳播的不同HIV亞型。如今,在一項新的研究中,來(lái)自瑞士蘇黎世大學(xué)和蘇黎世大學(xué)醫院的研究人員揭示出哪些因素導致人體形成這些被稱(chēng)作廣泛中和抗體(bnAbs)的抗體,因而為開(kāi)發(fā)HIV疫苗開(kāi)辟新的途徑。

  從HIV研究中,我們知道大約1%的HIV感染者產(chǎn)生抵抗不同HIV毒株的抗體。這些bnAbs結合到HIV表面上很少發(fā)生變化且在不同HIV毒株中是相同的結構上。這些被稱(chēng)作“突起(spike)”的由糖和蛋白組成的復合體是唯一的來(lái)自HIV本身的而且能夠被免疫系統通過(guò)抗體發(fā)動(dòng)攻擊的表面結構。由于這些抗體的廣泛影響,它們成為開(kāi)發(fā)有效地抵抗HIV的疫苗的基石。

  【5】Cell子刊:靶向作用休眠狀態(tài)的HIV徹底攻克艾滋病

  近日,來(lái)自蒙特利爾大學(xué)醫院研究中心的研究人員通過(guò)對進(jìn)行抗逆轉錄病毒療法(ART)的HIV患者進(jìn)行研究,開(kāi)發(fā)了一種新型技術(shù),該技術(shù)能夠在患者機體中鑒別出HIV隱藏的罕見(jiàn)細胞。

  為何病毒會(huì )被喚醒?為了殺滅HIV,研究者們進(jìn)行了多項研究來(lái)尋找HIV/AIDS的療法,如今研究者們開(kāi)發(fā)了一種能夠檢測隱藏HIV的罕見(jiàn)細胞的高精準技術(shù),隱藏HIV的細胞能夠有效阻斷當前療法對HIV的抑制和殺滅。研究者Kaufmann教授說(shuō)道,我們能夠“喚醒”病毒,并且在極低水平下(一百萬(wàn)個(gè)細胞中僅有一個(gè))尋找隱藏病毒的細胞,這就達到了一種前所未有的準確度,同時(shí)該研究也為實(shí)時(shí)監測HIV陽(yáng)性患者以及開(kāi)發(fā)新型個(gè)體化療法提供了一定幫助。

  【6】Cell:新型小鼠模型技術(shù)或加速HIV疫苗的開(kāi)發(fā)

  近日,來(lái)自波士頓兒童醫院等機構的研究者通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種新技術(shù),該技術(shù)能夠快速產(chǎn)生小鼠模型來(lái)供科學(xué)家們進(jìn)行HIV疫苗的檢測和開(kāi)發(fā),諸如這樣研究模型或將加速研究者開(kāi)發(fā)AIDS疫苗的進(jìn)程,而且研究者們希望能夠開(kāi)發(fā)出可以產(chǎn)生廣泛的中和性抗體來(lái)抵御任何突變的HIV毒株,相關(guān)研究刊登于國際雜志Cell上。

  HIV可以頻繁改變其病毒的外殼蛋白,從而有效躲避人類(lèi)免疫系統的中和作用,當一部分HIV感染者因多年暴露于HIV,機體中產(chǎn)生廣譜中和性HIV抗體時(shí),通常就能夠促進(jìn)機體免疫系統對抗體進(jìn)行修飾來(lái)趕上病毒的改變,人類(lèi)首先會(huì )制造出前體抗體,隨后這些抗體會(huì )通過(guò)突變和自然選擇來(lái)成熟,最終隨著(zhù)時(shí)間慢慢變成具有保護性的抗體。

  研究者FrederickAlt博士表示,這是一項涉及多個(gè)中間抗體的長(cháng)期過(guò)程,該過(guò)程對于研究者設計HIV疫苗來(lái)保護未感染的個(gè)體非常關(guān)鍵。目前僅有一小部分患者能夠產(chǎn)生廣譜中和性抗體,而且一旦產(chǎn)生抗體,病毒就會(huì )整合患者T細胞中的基因組。因此研究人員就提出了這樣一個(gè)問(wèn)題,即HIV感染個(gè)體機體中的廣譜中和性抗體是如何自然產(chǎn)生的?以及我們如何利用該過(guò)程來(lái)開(kāi)發(fā)特殊有效的疫苗?為了促進(jìn)這項研究的進(jìn)行,研究人員想設計一種人源化的具有高度生理學(xué)特性的小鼠模型,這樣或許就能幫助研究者來(lái)快速檢測新型的疫苗策略了。

  【7】NatMed:90%以上的潛伏性HIV病毒存在缺陷,不能復制

  在一項新的研究中,來(lái)自美國約翰霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院的研究人員對來(lái)自19名接受治療的HIV感染者的潛伏性HIV“前病毒(provirus,即基因組整合進(jìn)宿主細胞DNA的HIV)”基因組進(jìn)行完全測序,發(fā)現即便在非常早地開(kāi)始治療的病人體內,當前用來(lái)測量潛伏性HIV病毒庫的唯一廣泛適用的方法主要是對不能復制的缺陷性HIV前病毒而不是對再次活躍復制和讓感染持續進(jìn)行下去的那些HIV前病毒進(jìn)行計數。

  特別地,研究人員證實(shí)90%以上的潛伏性HIV前病毒發(fā)生突變---甚至在感染的初期---以至于它們不再能夠復制。這些發(fā)現提示著(zhù)迫切需要新的方法只對能夠復制的HIV前病毒進(jìn)行計數,這是因為準確地計數是指導和測量針對潛伏性HIV前病毒庫的實(shí)驗性療法有效性的關(guān)鍵。

  論文通信作者、約翰霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院傳染病醫師和分子生物學(xué)家RobertSiliciano博士說(shuō),“為了治愈HIV感染,你需要清除那些沒(méi)有缺陷的HIV前病毒。但是我們的研究證實(shí)用來(lái)做到這一點(diǎn)的標準檢測方法測量實(shí)際上并不與這些治愈策略相關(guān)的HIV病毒形式,即不能復制的潛伏性HIV前病毒。”

  【8】JVI:首次利用CAR-T免疫療法殺死被HIV感染的細胞

  一種在治療癌癥中取得不錯結果的免疫療法也可能能夠被用來(lái)抵抗HIV---導致獲得性免疫缺陷綜合征的病毒。

  在一項新的研究中,來(lái)自美國加州大學(xué)洛杉磯分校AIDS研究所和AIDS研究中心的研究人員證實(shí)最近發(fā)現的抗體能夠被用來(lái)產(chǎn)生一種特定類(lèi)型的嵌合抗原受體(CAR)T細胞(CAR-T),然后就能夠利用這種CAR-T殺死被HIV-1感染的細胞。

  CAR-T是對T細胞進(jìn)行基因改造使得在它們的表面上產(chǎn)生靶向和殺死含有病毒或腫瘤蛋白的特異性細胞的受體而制造出來(lái)的。嵌合受體成為正在進(jìn)行的研究基因免疫療法如何能夠被用來(lái)抵抗癌癥的焦點(diǎn)。但是,論文通信作者、加州大學(xué)洛杉磯分校大衛-格芬醫學(xué)院傳染病系醫學(xué)教授OttoYang博士說(shuō),它們也能夠被用來(lái)產(chǎn)生強大的抵抗HIV的免疫反應。

  【9】EBioMedicine:新療法可使HIV患者停止持續服藥變成可能

  近日,刊登于國際雜志EBioMedicine上的一篇研究報告中,來(lái)自比利時(shí)魯汶大學(xué)的研究人員提出了一種新的治療方法,該療法可以暫時(shí)使HIV患者停止藥物的服用,該研究或為開(kāi)發(fā)治療HIV感染的新型療法的開(kāi)發(fā)提供了新的線(xiàn)索。

  當前的抗病毒抑制劑可以抑制HIV的復制,但卻不能完全將病毒從體內清除,因此HIV患者就必須長(cháng)期服用病毒抑制劑來(lái)進(jìn)行治療,目前全球的HIV研究人員都在積極努力尋找新方法來(lái)治療HIV的感染。HIV病毒可以利用LEDGF細胞蛋白作為一種“抓鉤”,將病毒吸附于患者細胞遺傳物質(zhì)的特殊位點(diǎn),隨后病毒就會(huì )開(kāi)始繁殖并且使得患者越來(lái)越虛弱。

  【10】PLoSPathog:將HIV消滅于萌芽狀態(tài)

  當新的HIV病毒顆粒從被感染的細胞中出芽時(shí),一種被稱(chēng)作蛋白酶(protease)的酶被激活從而協(xié)助HIV成熟和感染更多的細胞。這就是為什么現代的AIDS(獲得性免疫缺陷綜合征,由HIV感染導致的一種疾?。┧幬锿ㄟ^(guò)抑制蛋白酶控制這種疾病。

  如今,在一項新的研究中,來(lái)自美國猶他大學(xué)的研究人員發(fā)現一種將蛋白酶變成雙刃劍的方法:他們證實(shí)如果他們延遲新的HIV顆粒出芽,那么蛋白酶將破壞HIV病毒,而不是協(xié)助它擴散。他們說(shuō),這可能導致人們在大約10年內開(kāi)發(fā)出新類(lèi)型的具有更少副作用的AIDS藥物。

  論文通信作者、猶他大學(xué)物理學(xué)與天文學(xué)副教授、病毒學(xué)家SaveezSaffarian說(shuō),“我們能夠利用這種蛋白酶的力量破壞HIV病毒。”

  【11】?jì)善猄cience揭示抗體療法有望治愈HIV

  開(kāi)發(fā)抗逆轉錄病毒療法---延緩HIV體內復制的藥物組合---已極大地改變了對HIV感染的治療。曾經(jīng)一度被宣判為死刑的HIV感染如今變成一種慢性疾?。翰∪四軌驍y帶HIV存活數十年。

  但是這種療法也有不足之處。它的副作用包括腎臟問(wèn)題、骨密度下降和胃腸道問(wèn)題。如果一個(gè)人停止他或她的治療,甚至只是少服用幾劑藥物,人體內的HIV病毒水平就能夠快速反彈。

  來(lái)自美國洛克菲勒大學(xué)的研究人員與來(lái)自德國科隆大學(xué)的研究人員合作,正在開(kāi)發(fā)一種新的療法:基于抗體的藥物,它可能提供一種更好的用于長(cháng)期控制HIV的策略。如今,根據一項I期臨床試驗開(kāi)展的兩項研究的結果,為抗體如何發(fā)揮功能提供新的認識。

  【12】PNAS:重大突破!科學(xué)家分離出可有效殺滅HIV的環(huán)狀結構抗體

  有時(shí)候我們知道免疫系統可以產(chǎn)生中和HIV的特殊抗體,從而就可以阻斷AIDS引發(fā)的HIV病毒致死患者的數量和趨勢。但目前問(wèn)題是,不足三分之一的患者都會(huì )在機體中產(chǎn)生廣譜中和性抗體來(lái)應對HIV的感染,而開(kāi)發(fā)特殊疫苗來(lái)激活機體針對HIV的有效免疫反應目前并沒(méi)有成功。

  如今來(lái)自范德堡大學(xué)的研究人員就分離出了一種攜帶環(huán)狀結構的特殊抗體,這種抗體可以同HIV緊密結合并且使得病毒失活,甚至在那些從未感染過(guò)病毒的個(gè)體機體中也能夠發(fā)揮出應有的效用,利用計算機模擬技術(shù),研究者們就可以對這些抗體進(jìn)行重新設計并且優(yōu)化其中和效應,相關(guān)研究刊登于國際雜志PNAS上。

  科學(xué)家們或許就有可能通過(guò)利用一種基于結構化的疫苗設計方法來(lái)在從未暴露過(guò)HIV的個(gè)體機體中快速誘導其產(chǎn)生針對HIV的廣譜中和性的抗體。研究者JensMeiler博士指出,我們重點(diǎn)研究了這種抗體的特殊環(huán)狀結構如何有效緊密結合HIV,這種環(huán)狀結構由28個(gè)氨基酸組成,其可以以不同的組合方式串聯(lián)在一起。

  【13】JCI:重大發(fā)現!HIV不光以T細胞為靶點(diǎn),還會(huì )靶向作用巨噬細胞

  發(fā)表于國際雜志JournalofClinicalInvestigation上的一項研究論文中,來(lái)自北卡羅來(lái)納州大學(xué)醫學(xué)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現,HIV可以感染巨噬細胞并在巨噬細胞內進(jìn)行繁殖,巨噬細胞是機體肝臟、大腦和結締組織中的一種大型白細胞,該研究發(fā)現或可幫助開(kāi)發(fā)治療HIV感染的新型療法。

  巨噬細胞可以攝入外源性的物質(zhì),包括受感染的CD4T細胞,此前很多研究發(fā)現,巨噬細胞可以在攝入受損傷的CD4T細胞后被感染,通過(guò)研究沒(méi)有T細胞的小型動(dòng)物模型機體的HIV,即細胞足以被HIV感染,研究者發(fā)現,HIV感染的巨噬細胞可以證實(shí)巨噬細胞熱帶型HIV菌株的存在,同時(shí)病毒還可以自主在巨噬細胞中進(jìn)行復制。

  研究者JosephEron博士指出,本文研究明確闡明了巨噬細胞可以作為HIV病毒的復制場(chǎng)所,巨噬細胞是一種髓系細胞,文章中為了確定是否組織中的巨噬細胞可以被HIV感染繁殖,研究者利用一種人源化的髓系小鼠模型進(jìn)行研究,結果發(fā)現,在T細胞不存在的情況下,巨噬細胞可以維持HIV病毒的復制,而HIV感染的巨噬細胞可以分布在機體多個(gè)組織中,比如大腦等。具有復制潛能的病毒可以通過(guò)來(lái)自模型中感染的巨噬細胞來(lái)募集,同時(shí)受感染的巨噬細胞也可以在新的宿主中建立新型的感染,相關(guān)研究結果表明,巨噬細胞或許可以作為HIV感染的真正靶點(diǎn)來(lái)維持并且傳遞這種感染。

  【14】Science:HIV重大突破!史上最詳細HIV包膜三維結構出爐!

  在一項新的研究中,來(lái)自美國斯克里普斯研究所(TheScrippsResearchInstitute,TSRI)的研究人員解析出負責識別和感染宿主細胞的HIV蛋白的高分辨率結構圖片。

  這項研究是首次解析出這種被稱(chēng)作包膜糖蛋白三聚體(envelopeglycoproteintrimer,以下稱(chēng)Env三聚體)的HIV蛋白處于自然狀態(tài)下的結構圖。這些也包括詳細地繪制這種蛋白底部的脆弱位點(diǎn)圖,以及能夠中和HIV的抗體結合位點(diǎn)圖。

  論文通信作者、TSRI副教授A(yíng)ndrewWard說(shuō),“這種結構一直是很難捕捉的,這是因為它比較脆弱,在能夠對獲取它的圖片之前,就已瓦解了。如今,我們知道它的自然狀態(tài)是什么樣子,下一步就是研究疫苗應用。”

  【15】HIV蛋白控制數以百計基因用以促進(jìn)艾滋病發(fā)展

  德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心的研究人員破解了一種由HIV制成的小蛋白質(zhì)如何引起艾滋病并操縱人類(lèi)基因最終致命的過(guò)程。

  “我們已經(jīng)鑒定了蛋白質(zhì)分子機制,由艾滋病毒與宿主細胞相互作用形成的Tat蛋白能激活或抑制數百種人類(lèi)基因,”IvánD'Orso博士說(shuō),“調查結果清楚地表明,阻止Tat蛋白活性可能對艾滋病患者的治療有一定價(jià)值。”

  我們早就知道,艾滋病病毒會(huì )引發(fā)艾滋病抑制人體免疫細胞發(fā)展,并將它們轉換為艾滋病毒制造地,然后殺死其他通常抵抗疾病的免疫細胞。盡管抗逆轉錄病毒治療艾滋病的前景已經(jīng)有所改善,但艾滋病毒也會(huì )隱藏在細胞中,并繼續破壞宿主的免疫系統。

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