丙型肝炎發(fā)現迄今已有25年,從最初非A非B肝炎病毒的淺顯認識,到如今獲得高達90%以上治愈率后展望消滅丙肝,這25年的歷程究竟怎樣,又有哪些里程碑式的事件值得銘記?
1989年:發(fā)現丙型肝炎病毒
在疾控中心、國立衛生研究院及相關(guān)行業(yè)的科學(xué)家發(fā)現丙型肝炎病毒(HCV)以前,人們對丙肝病毒的認識一直停留在非-A、非-B肝炎病毒上。
1989年,Choo及其同事首次從一位非-A、非-B肝炎患者血清中分離到丙肝病毒。隨后逐漸發(fā)現,全美幾乎所有的非-A、非-B型肝炎均是由丙肝病毒引起的。
丙肝病毒的發(fā)現還促進(jìn)了對候選疫苗病毒靶點(diǎn)和治療藥物的研究。丙肝病毒的基因多樣性和對其感染的免疫應答相對較弱,給疫苗的發(fā)展帶來(lái)了極大困難。
1991年:首次治療丙型肝炎
美國食品藥品管理局(FDA)在1991年首次批準了丙型肝炎的藥物治療—干擾素α-2b,然而接受治療的患者持續病毒學(xué)應答率很低,治愈率僅為6%。
自1991年起,丙型肝炎治療的有效率得到不斷提高,而最近的治療方案甚至可使高達90%的患者清除病毒。
1992年:美國確保血液供應安全
自1990年期,美國即對供血血液進(jìn)行常規HCV篩查。1992年后,采用了更敏感的多抗原檢測,因而進(jìn)一步降低了感染的風(fēng)險,從本質(zhì)上杜絕了輸血傳播的丙型肝炎。同時(shí),CDC建議在1992年7月前接受輸血或器官移植的人進(jìn)行HCV篩查。
1996年:丙肝感染病例數顯著(zhù)下降
1996年,全年報道的新發(fā)HCV感染病例數下降超過(guò)80%,這在很大程度上歸功于美國對血制品的常規篩查,以及控制丙肝傳播新的保護和感染控制措施。
1998年:美CDC發(fā)布丙肝篩查建議
美CDC首次發(fā)布了丙型肝炎的預防和控制的建議,包括篩查高危人群。這些建議是對此前推薦的關(guān)注篩查并隨訪(fǎng)血液、血漿、器官、組織及精子捐獻者的補充。
2007年:美國丙肝死亡人數超HIV
盡管新發(fā)HCV感染病例數明顯下降,HCV導致的死亡人數卻由1999年的3/10(萬(wàn)人)升至2007年的5/10(萬(wàn)人)。而HIV的致死率,已從1999年的6/10(萬(wàn)人)下降至2007年的4/10(萬(wàn)人)。尤其值得注意的是,HCV的傳染性比HIV高10倍。
2010年:快速檢測問(wèn)世
FDA批準了第一個(gè)HCV快速血液檢測,用于15歲及以上高?;颊?,該檢測僅在20分鐘內即可獲得結果。
2011年:第一個(gè)世界肝炎日;新藥開(kāi)發(fā)
在全球丙肝負擔日益沉重,影響著(zhù)1.5-1.7億人口的生命健康的背景下,世界衛生組織及美國總統奧巴馬正式宣布7月28日為世界肝炎日。
同樣在這一年,第一代抗病毒藥物,蛋白酶抑制劑嶄露頭角。這些藥物可直接作用于HCV的非結構蛋白,干擾病毒在宿主肝細胞內的復制和組裝。當其與聚乙二醇干擾素及利巴韋林聯(lián)用24-48周時(shí),基因1型HCV患者的治愈率可提高至70%。
2012年:CDC推薦“嬰兒潮”出生人口篩查丙型肝炎
數據顯示,1945-1965年間出生的人口占美國全部HCV感染者中的75%,以及HCV相關(guān)死亡的73%。因此CDC將“嬰兒潮”出生人口進(jìn)行一次性檢測納入其推薦檢測的范圍。若能全部實(shí)施,CDC這一項推薦將發(fā)現約1百萬(wàn)需要治療的HCV感染者。
2013年:治療前景一片光明
2013年,FDA批準了新的抗病毒藥物。當使用全口服藥方案治療,或與聚乙二醇干擾素、利巴韋林聯(lián)用時(shí),90%的患者經(jīng)過(guò)12-24周的治療,將獲得治愈,且嚴重副反應很少。
2014年:發(fā)現丙型肝炎25年
在過(guò)去25年里,人類(lèi)對丙型肝炎病毒的科學(xué)認識不斷深入。正因如此,美國和全世界有了對這一嚴重疾病的集體響應,包括發(fā)展了根據循證醫學(xué)推薦進(jìn)行丙型肝炎的管理。隨著(zhù)最新、高效的HCV治療方式的出現,期待積極轉變的步伐即將到來(lái)。
展望:消滅HCV或為可能
近年來(lái),HCV的治療不斷取得新的進(jìn)展,從首次批準治療HCV到2011年引入高效蛋白酶抑制劑,隨后2013年新的抗病毒藥物獲批,預計改變的步伐將進(jìn)一步加快:大量不同作用機制的新藥有望在未來(lái)幾年問(wèn)世。由此,第一次,消滅丙型肝炎成為可能。