來(lái)自斯克里普斯研究所(TSRI)佛羅里達校區的研究人員發(fā)現并開(kāi)啟一個(gè)完全不同治療艾滋病毒感染的方法，科學(xué)家首次表明，一種新型化合物能有效抑制慢性感染細胞內病毒的產(chǎn)生，即使受到感染的細胞受到強烈刺激，也能防止病毒反彈。

　　這項研究由TSRI副教授SusanaValente領(lǐng)導，于10月17日發(fā)表在《細胞報告》雜志上。

　　“目前臨床上沒(méi)有任何抗逆轉錄病毒能夠完全抑制體內感染細胞的病毒產(chǎn)生，”Valente說(shuō)，當結合這種藥物和標準雞尾酒療法的抗逆轉錄病毒藥物一起用于抑制人源化HIV-1感染小鼠模型的感染，我們的研究發(fā)現病毒RNA的急劇減少——這實(shí)際上是“功能性治愈”概念的證明。

　　Valente是這個(gè)研究的先驅者，稱(chēng)這種療法為“Block-and-Lock”——這種方法阻斷了病毒在細胞內的重新激活，即使在治療期間停藥，也能將HIV病毒鎖入持久的潛伏期。

　　Valente和她的同事們使用一種天然化合物的衍生物叫做didehydro-CortistatinA(dCA)。它通過(guò)抑制病毒轉錄激活物，稱(chēng)為T(mén)AT，阻止潛伏病毒庫的病毒產(chǎn)生、再活化和補充，從而阻斷HIV感染細胞的復制。

　　“結合dCA與抗逆轉錄病毒治療加速了hiv-1的抑制，并在治療中斷后即使是在強烈的細胞激活過(guò)程也能阻止病毒反彈，”Valente說(shuō)。“值得注意的是，我們的研究使用了最大劑量的藥物——幾乎沒(méi)有副作用。”

　　科學(xué)家們研究了HIV潛伏期和持久性小鼠模型的聯(lián)合治療。一旦聯(lián)合治療方案停止，病毒反彈延遲至19天，而只接受抗逆轉錄病毒治療的小鼠模型只需7天。

　　“這展示了‘Block-and-Lock’策略的潛力，”TSRI研究助理CariF.Kessing，他是這項研究的第一作者。“這項研究表明，在抗逆轉錄病毒治療期間，‘功能性治愈’的療法可以成功地減少血液中的殘余病毒，并在治療中斷期間限制病毒的反彈。”

　　“在半數的dCA治療小鼠中，這種病毒在所有治療停止后16天無(wú)法檢測，”另一位第一作者，北卡羅來(lái)納大學(xué)的ChristopherNixon說(shuō)。

　　“我們阻止了Tat，細胞的機器完成了其余的工作，”TSRI研究副研究員ChuanLi說(shuō)，他是這項研究的合著(zhù)者。“結果就是艾滋病毒啟動(dòng)子被抑制了。”

　　Valente指出，這些動(dòng)物模型只接受了一個(gè)月的治療。“這是相對較短的時(shí)間，”她說(shuō)。“我們認為更長(cháng)的治療將會(huì )導致更長(cháng)的、甚至是永久性的反彈延遲。”問(wèn)題是要多久？現在我們在研究。”

　　Valente指出，因為病毒的任何病毒反彈都有一系列的副作用，阻止這種反彈會(huì )自動(dòng)減少這些影響。

　　Valente說(shuō)：“這是唯一一種阻止感染細胞直接制造病毒的藥物。目前所有的抗病毒藥都在病毒生命周期后期工作，所以只有像dCA這樣的HIV轉錄抑制劑才能停止低水平病毒生產(chǎn)的副作用。”