Symtuza是一種新的基于darunavir的每日一次單一片劑方案（STR），結合了蛋白酶抑制劑darunavir（地瑞那韋，D）、藥代動(dòng)力學(xué)增效劑cobicistat（可比司他，C）、核苷類(lèi)逆轉錄酶抑制劑emtricitabine（恩曲他濱，F）及替諾福韋艾拉酚胺（tenofoviralafenamide，TAF）。

　　強生子公司揚森近日在意大利城市米蘭舉行的第16屆歐洲艾滋病臨床協(xié)會(huì )大會(huì )上公布了四合一HIV藥物Symtuza（D/C/F/TAF，800mg/150mg/200mg/10mg）一線(xiàn)治療HIV-1成人感染者的關(guān)鍵性III期臨床研究AMBER的積極數據。

　　該研究是一項為期48周的隨機、雙盲、主動(dòng)控制、國際性、多中心、非劣效性研究，在初治HIV-1成人感染者中開(kāi)展，評估了Symtuza（n=362）相對于D/C+F/TDF方案（n=363）的療效和安全性，主要終點(diǎn)是治療第48周實(shí)現病毒學(xué)抑制（病毒載量＜50個(gè)拷貝/毫升）的患者比例（最大允許差異為10%）。在臨床上，達到病毒學(xué)抑制是HIV患者治療的一個(gè)關(guān)鍵目標。

　　此次公布的數據顯示，在治療第48周時(shí)，與D/C+F/TDF對照組相比，Symtuza治療組在實(shí)現病毒學(xué)抑制的患者比例方面達到了非劣效性主要終點(diǎn)（HIVRNA<50c/mL：91.4%vs88.4%，差異：2.7%；95%CI：-1.6%-7.1%）、同時(shí)也具有較低的病毒學(xué)失敗率（VL≥50c/mL：4.4%[16/362]vs3.3%[12/363]）。在治療48周期間，未觀(guān)察到針對D或TAF/TDF的耐藥相關(guān)突變。

　　研究中，與對照相比，Symtuza表現出更有利的骨骼和腎臟安全參數，骨密度（BMD）從基線(xiàn)至第48周的平均變化方面觀(guān)察到了具有統計學(xué)意義的顯著(zhù)差異（脊柱：-0.7%vs-2.4%，p=0.004；髖關(guān)節：0.2%vs-2.7%，p<0.0001）。此外，在第48周，Symtuza治療組在腎臟實(shí)驗室指標的多項測試中也觀(guān)察到了有利的差異，包括尿蛋白定量檢測的多個(gè)指標：總尿蛋白/尿肌酐比值（D/C/F/TAF-22.42mg/gversuscontrol-10.34mg/g；p=0.033）、白蛋白/尿肌酐比值（-2.45mg/gversus-0.58mg/g；p=0.003）、視黃醇結合蛋白/尿肌酐比值（16.84μg/gversus401.12μg/g；p<0.0001）、β2微球蛋白/尿肌酐比值-100.58μg/gversus837.63μg/g；p<0.0001）。

　　此外，在整個(gè)48周期間，與對照組相比，Symtuza治療組在因不良事件導致的停藥率（AEs：-1.9%vs4.4%）、3-4級AE（5.2%vs6.1%）和嚴重AE發(fā)生率（4.7%vs5.8%）方面也表現出有利的結果。研究中，最常見(jiàn)的研究藥物相關(guān)AE為腹瀉（9%vs11%）、皮疹（6%vs4%）、惡心（6%vs10%）。

　　Symtuza：集高療效、高耐藥屏障、高腎臟&骨骼安全性于一體的單一片劑方案

　　Symtuza是一種新的基于darunavir的每日一次單一片劑方案（STR），結合了蛋白酶抑制劑darunavir（地瑞那韋，D）、藥代動(dòng)力學(xué)增效劑cobicistat（可比司他，C）、核苷類(lèi)逆轉錄酶抑制劑emtricitabine（恩曲他濱，F）及替諾福韋艾拉酚胺（tenofoviralafenamide，TAF）。

　　監管方面，在美國，FDA于今年9月下旬受理了D/C/F/TAF治療12周歲及以上青少年和成人HIV-1感染者的新藥申請（NDA）。在歐洲，D/C/F/TAF于今年9月底獲歐盟委員會(huì )（EC）批準以品牌名Symtuza上市，作為一種完整治療方案，用于年齡在12周歲及以上且體重至少40公斤的青少年和成人HIV-1感染者的治療。值得一提的是，此次批準使Symtuza成為唯一一款將darunavir已被證明的療效持久性及對耐藥的高度基因屏障以及TAF改善腎功能和骨礦物密度的特性集中于同一片藥物內的單一片劑方案（STR）。