目前采用0、1、6月方案(0為新生兒出生24小時(shí)內)注射乙肝疫苗，90%左右的接種者可產(chǎn)生保護性抗體，然而仍有10%左右的接種者不產(chǎn)生抗體或產(chǎn)生抗體滴度水平低，達不到保護閾值，這部分人仍是易感者，即對乙型肝炎疫苗無(wú)應答。

　　為什么注射了疫苗還不能得到保護？

　　乙型肝炎疫苗免疫失敗的原因復雜，主要原因可分為疫苗因素和機體因素兩個(gè)方面。

　　疫苗因素

　　疫苗的種類(lèi)和質(zhì)量、接種的部位和途徑、接種的程序和劑量等因素直接影響接種的效果。接種乙型肝炎疫苗時(shí)，應注意以下幾點(diǎn)：

　　1）接種部位應在上臂三角肌，因為臀部脂肪多，疫苗臀部注射后，大部分被脂肪組織吸收，而脂肪組織不易貯存，臀部注射比上臂注射應答率低;

　　2）接種前應把乙型肝炎疫苗搖勻，因乙型肝炎疫苗中的HBsAg吸附于氫氧化鋁佐劑上沉淀在瓶底，上清液中沒(méi)有HBsAg;

　　3）乙型肝炎疫苗應存放在4℃冰箱內，可保存2年;

　　4）應堅持全程3針免疫接種，接種程序為0、1、6月，可獲得較好免疫效果。

　　機體因素

　　一般因素

　　1）吸煙和飲酒可能損害機體的免疫功能，隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，機體的免疫功能衰退和應答能力降低。因而有吸煙、飲酒嗜好及年長(cháng)者接種乙型肝炎疫苗盾產(chǎn)生抗-HBs的能力常較無(wú)此嗜好和年幼者弱。

　　2）身體質(zhì)量指數、精神壓力及接受免疫抑制治療等因素也會(huì )影響機體對乙型肝炎疫苗免疫的應答。

　　3）若伴有其他慢性疾病，如糖尿病、慢性腎功能不全、慢性HCV、HIV感染，接種后無(wú)(低)應答的機率將大大增加。

　　遺傳學(xué)因素

　　多數學(xué)者認為，HBsAg攜帶者呈家庭聚集性，可能是常染色體隱性遺傳。接種乙型肝炎疫苗后無(wú)(低)應答的發(fā)生與HLA分型及位點(diǎn)有關(guān)。HLA-DR3+或HLA-DR7+表現型的個(gè)體，乙型肝炎疫苗接種后出現低應答的幾率較高。

　　乙型肝炎病毒變異

　　若與乙型肝炎疫苗誘導抗-HBs有關(guān)的抗原決定簇α發(fā)生變異，抗體與變異株乙型肝炎病毒表面抗原的結合力下降，可導致乙型肝炎疫苗免疫保護失敗。

　　無(wú)(低)應答細胞學(xué)基礎

　　對乙型肝炎疫苗免疫應答良好者，其外周血單核細胞對重組乙型肝炎病毒表面抗原的刺激增生活躍;而對乙型肝炎疫苗無(wú)(低)應答者，則無(wú)明顯增生反應。

　　進(jìn)一步分析表明，對乙型肝炎病毒表面抗原刺激無(wú)反應的細胞學(xué)基礎是乙型肝炎病毒表面抗原特異性Th1類(lèi)細胞存在缺隱，即缺乏Th1類(lèi)細胞或此類(lèi)細胞雖存在但對乙型肝炎病毒表面抗原肽-MHC復合物無(wú)應答(如免疫無(wú)能或免疫耐受)。

　　宮內感染乙型肝炎病毒

　　宮內感染乙型肝炎病毒是新生兒接種疫苗失敗的重要原因。其可能機制是胎兒期接觸乙型肝炎病毒抗原出現對乙型肝炎病毒免疫耐受，T細胞耐受導致細胞免疫功能低下，對乙型肝炎病毒表面抗原特異刺激，白細胞介素-2分泌和白細胞介素-2受體表達不足。

　　隱匿性乙型肝炎病毒感染

　　隱匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）是指血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）陰性而血清和（或）肝組織中乙型肝炎病毒（HBV）的DNA檢測陽(yáng)性。2008年歐洲肝病協(xié)會(huì )（EASL）將OBI定義為“血清HBsAg陰性但肝組織中HBVDNA檢測陽(yáng)性，同時(shí)建議血清HBVDNA的界值＜200IU/ml”。

　　OBI的兩大特征為HBsAg陰性和病毒低水平復制。公認的觀(guān)點(diǎn)是抗-HBc陽(yáng)性的個(gè)體是潛在的OBI(pOBI)。但是約7%~20%的OBI所有病毒血清指標均為陰性。

　　OBI是病毒和機體相互作用的結果，主要與肝細胞內病毒共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）持續存在及病毒復制和基因表達嚴重抑制有關(guān)。然而，OBI患者體內HBV復制受抑制是可你的。

　　做了檢查怎么知道自己有沒(méi)有乙肝？

　　乙肝五項包括乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗體(抗-HBs)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)、乙肝病毒e抗體(抗-HBe)、乙肝核心抗體(抗-HBc)。

　　乙肝五項指標結果及其代表含義

　　乙肝五項中的指標呈陽(yáng)性時(shí)，可以表現為多種不同的組合形式，每種組合的臨床意義也各不相同。但是究竟是不是乙肝患者，還需要結合病史、肝功能化驗以及B超檢查等進(jìn)一步分析，才能得出正確結論。

　　乙肝“大三陽(yáng)”

　　即乙肝表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)、核心抗體(抗-HBc)同時(shí)陽(yáng)性。這是乙肝病毒完整存在的經(jīng)典模式。e抗原陽(yáng)性說(shuō)明乙肝病毒在體內復制活躍，傳染性強。此時(shí)檢查肝功，如果轉氨酶(ALT、AST)升高，或做肝穿刺檢查，證實(shí)有肝細胞炎癥存在，則表示肝炎呈活動(dòng)狀態(tài)，必須治療。

　　乙肝“小三陽(yáng)”

　　即乙肝表面抗原(HBsAg)、e抗體(抗-HBe)、核心抗體(抗-HBc)同時(shí)陽(yáng)性，常是由乙肝“大三陽(yáng)”轉變而來(lái)，過(guò)去曾認為“小三陽(yáng)”患者的傳染性低于“大三陽(yáng)”，病毒復制程度較低。

　　但近來(lái)發(fā)現部分乙肝“小三陽(yáng)”的患者，肝功能持續反復異常，同時(shí)伴有乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)陽(yáng)性，病情反而較重，更易向肝硬化轉變。因此，乙肝“小三陽(yáng)”不一定預后就好，形成“小三陽(yáng)”與乙肝病毒變異(乙肝病毒前C區基因改變)有關(guān)。

　　判斷乙肝“小三陽(yáng)”是好是壞的方法是：如果肝功能始終正常，乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)呈陰性，說(shuō)明是好現象，不必治療;如果HBV-DNA呈陽(yáng)性，肝功能異常，則為壞現象，必須治療。

　　乙肝“小二陽(yáng)”

　　即乙肝表面抗原(HBsAg)、核心抗體(抗-HBc)同時(shí)陽(yáng)性，其臨床意義基本同乙肝“小三陽(yáng)”，“小三陽(yáng)”和“小二陽(yáng)”有時(shí)可以互相轉變。“小二陽(yáng)”并不比“小三陽(yáng)”輕，“小二陽(yáng)”的HBV-DNA的陽(yáng)性率甚至高于“小三陽(yáng)”。

　　單項核心抗體陽(yáng)性

　　核心抗體(抗-HBc)陽(yáng)性表示乙肝病毒既往感染或現癥感染，區別的標準是進(jìn)一步檢查核心抗體的兩個(gè)分型：抗-HBcIgM和抗-HBcIgG。

　　高滴度的抗-HBcIgM是急性乙肝或近期感染乙肝病毒的重要指標，在急、慢性肝炎時(shí)多呈陽(yáng)性，標志著(zhù)乙肝病毒復制活躍，有傳染性。而抗-HBcIgG陽(yáng)性提示肝炎恢復期或既往感染，可持續數年至數十年，表示傳染性弱，很少同時(shí)伴發(fā)肝炎活動(dòng)。

　　單項表面抗體陽(yáng)性

　　健康人接種乙肝疫苗后產(chǎn)生抗-HBs屬正常反應，表示對乙肝病毒已經(jīng)產(chǎn)生了免疫力，一般不會(huì )得乙肝。即使沒(méi)有接種過(guò)乙肝疫苗，一部分人也會(huì )在感染乙肝病毒后，自動(dòng)產(chǎn)生抗-HBs，這是個(gè)好消息，抗-HBs是乙肝五項指標中唯一的一個(gè)保護性抗體。

　　血液中的抗-HBs滴度越高，保護力越強，持續時(shí)間也越長(cháng)(3-5年或更久)。90%以上的健康人接種乙肝疫苗后可以出現抗-HBs陽(yáng)轉。極少數情況下表面抗原和抗體同時(shí)陽(yáng)性，常見(jiàn)于不同亞型的乙肝病毒感染。

　　多項抗體同時(shí)陽(yáng)性

　　表現為表面抗體(抗-HBs)、e抗體(抗-HBe)、核心抗體(抗-HBc)同時(shí)陽(yáng)性，或表面抗體(抗-HBs)和核心抗體(抗-HBc)同時(shí)陽(yáng)性，這兩種組合都提示以往曾經(jīng)感染過(guò)乙肝病毒，目前已基本沒(méi)有傳染性。但是也有個(gè)別患者，也會(huì )在這種情況下合并肝功能異常，HBV-DNA呈陽(yáng)性，這與乙肝病毒變異有關(guān)。