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ViiV Healthcare研發(fā)HIV藥物在艾滋病/肺結核共感染患者中表現出高療效

摘要:INSPIRING是一項非比較、主動(dòng)控制、隨機、開(kāi)放標簽IIIb期研究,在同時(shí)感染HIV-1和藥物敏感性TB的抗逆轉錄病毒藥物初治成人患者中開(kāi)展。

ViiVHealthcare是一家由葛蘭素史克(GSK)控股、輝瑞(Pfizer)及鹽野義(Shionogi)共同參股的HIV/AIDS藥物研發(fā)公司。近日,該公司在美國波士頓舉行的逆轉錄病毒和機會(huì )性感染年度會(huì )議(CROI)上公布了其HIV藥物dolutegravir的一項IIIb期臨床研究INSPIRING的中期(24周)積極數據。該研究在抗逆轉錄病毒藥物初治(ART-naive)的HIV/肺結核(TB)共感染成人患者中開(kāi)展,評估了dolutegravir的抗病毒療效和安全性。此次公布的中期數據顯示,在正接受基于利福平(rifampin)的TB療法治療的HIV/TB共感染成人患者中,每日2次50mg劑量dolutegravir在與2種核苷類(lèi)逆轉錄酶抑制劑(NRTI)聯(lián)合用藥時(shí)具有高的抗病毒療效,同時(shí)耐受性良好。

INSPIRING是一項非比較、主動(dòng)控制、隨機、開(kāi)放標簽IIIb期研究,在同時(shí)感染HIV-1和藥物敏感性TB的抗逆轉錄病毒藥物初治成人患者中開(kāi)展。研究中,113例患者接受基于利福平的TB方案治療8周,隨后69例患者被隨機分配接受dolutegravir(藥物劑量:TB療法期間和之后2周,每日2次50mg;之后,每日1次50mg)及2種NRTI,44例接受依法韋倫(efavirenz:600mg,每日一次)及2種NRTI。研究的主要終點(diǎn)是治療第48周時(shí)dolutegravir治療組HIV-1RNA<50拷貝/毫升的患者比

此次公布的中期(24周)數據顯示,dolutegravir治療組維持病毒學(xué)抑制的患者比例為81%(n=56/69,95%CI:72%-90%),依法韋倫治療組為89%(n=39/44,95%CI:79%-98%)。因不良事件停藥方面,dolutegravir治療組未發(fā)生,依法韋倫治療組發(fā)生2例。然而,非治療相關(guān)原因停藥(失訪(fǎng)/協(xié)議偏差)方面,dolutegravir治療組發(fā)生5例(7%),依法韋倫治療組未發(fā)生。治療即刻耐藥方面,dolutegravir治療組未發(fā)生,依法韋倫治療組發(fā)生1例。結核相關(guān)免疫重建炎性綜合征(IRIS)發(fā)生率在2個(gè)治療組均很低(dolutegravir治療組4例,依法韋倫治療組4例),沒(méi)有患者因IRIS或肝臟事件發(fā)生停藥。目前INSPIRING研究正在繼續進(jìn)行,48周數據將在未來(lái)召開(kāi)的科學(xué)會(huì )議上公布。

據估計,在2016年,全球范圍內有多達1040萬(wàn)例TB,包括艾滋病患者群體(PLHIV)中的120萬(wàn)例TB(占比11%)。盡管PLHIV中TB相關(guān)死亡人數一直在穩步下降(2005年至2015年下降33%),但PLHIV中幾乎60%的TB病例沒(méi)有被診斷或治療,2015年在PLHIV中導致了39萬(wàn)例TB相關(guān)死亡。

ViiV首席科學(xué)和醫療官JohnCPottage表示,在HIV患者群體中,肺結核仍然是導致死亡的主要原因,約占HIV相關(guān)死亡病例的三分之一。而由于藥物相互作用、重疊毒性及免疫重建炎癥綜合征等,同時(shí)治療結核病和HIV仍然是一個(gè)艱難的挑戰。這也就是為什么INSPIRING研究是如此的重要,我們非常希望能夠為這一缺醫少藥的患者群體盡可能多地提供有效的治療方案。來(lái)自INSPIRING研究的數據進(jìn)一步增加了dolutegravir數據集的廣度和寬度,并支持了該藥在HIV/TB共感染患者群體中的使用。

dolutegravir(品牌名:Tivicay)是一種HIV整合酶鏈轉移抑制劑(INSTI),已獲全球100多個(gè)國家批準,聯(lián)合其他抗逆轉錄病毒制劑,用于HIV感染的治療。整合酶抑制劑能夠通過(guò)阻止病毒DNA整合至人體免疫細胞(T細胞)的遺傳物質(zhì),來(lái)阻斷HIV的復制。這一步驟在HIV復制周期及建立慢性感染至關(guān)重要。

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