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Nat Immunol:病毒感染可以治療自體免疫疾病

2018-07-16 來(lái)源:中國病毒學(xué)論壇  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:當流感病毒數量得到控制以及IL-2的水平降低之后,一些Treg細胞表面CD25(IL-2的受體)的表達量開(kāi)始下降,這些細胞Bcl-6的轉錄活性升高,進(jìn)而向TFR方向分化,并且在感染30天之后達到了頂峰。TFR細胞能夠遷移至淋巴結的濾泡中,幫助B細胞基因重排產(chǎn)生更加強的抗體。

 抗體是抵抗病毒或細菌入侵機體的關(guān)鍵武器,它通過(guò)中和病原體的方式發(fā)揮作用。然而,隨著(zhù)機體在針對感染產(chǎn)生更加有效的抗體的同時(shí),也會(huì )產(chǎn)生結合能力更加強的自體免疫性抗體分子,從而引發(fā)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡以及多發(fā)性硬化等等。

 
最近,來(lái)自阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校醫學(xué)院的助理教授A(yíng)ndréBallesteros-Tato等人則針對這一問(wèn)題進(jìn)行了深入了研究。在發(fā)表在《natureimmunology》雜志上的一篇文章中,Ballesteros-Tato等人利用小鼠模型研究了免疫系統抑制自體免疫疾病的調節機制。通過(guò)給小鼠接種流感病毒,作者發(fā)現小鼠免疫反應的后期會(huì )產(chǎn)生一種特異性的免疫細胞,即T濾泡調節性細胞(TFR)。這些細胞能夠抑制自體免疫抗體的產(chǎn)生,但同時(shí)不會(huì )對抗病毒免疫反應有任何影響。
 
“這項研究揭示了自體免疫疾病發(fā)作的機制”,Ballesteros-Tato說(shuō)道。
 
濾泡調節性T細胞相比調節性T細胞(Treg)是此前了解較少的細胞類(lèi)群。UAB的研究者們發(fā)現這兩類(lèi)細胞在病毒感染過(guò)程中的作用并不相同。眾所周知,IL-2在免疫反應發(fā)生時(shí)會(huì )有顯著(zhù)的升高,并且能夠刺激常規Treg的增殖。在小鼠實(shí)驗中,作者發(fā)現這類(lèi)細胞的數量在感染一星期之后達到了頂峰。然而,作者發(fā)現IL-2信號則會(huì )抑制TFR的表達,其中Blimp1起著(zhù)關(guān)鍵的作用:Blimp1能夠抑制Bcl-6的轉錄活性,進(jìn)而抑制TFR的表達。
 
當流感病毒數量得到控制以及IL-2的水平降低之后,一些Treg細胞表面CD25(IL-2的受體)的表達量開(kāi)始下降,這些細胞Bcl-6的轉錄活性升高,進(jìn)而向TFR方向分化,并且在感染30天之后達到了頂峰。TFR細胞能夠遷移至淋巴結的濾泡中,幫助B細胞基因重排產(chǎn)生更加強的抗體。
 
在濾泡中,TFR細胞能夠抑制自體反應性B細胞的增殖,但不會(huì )影響機體抵抗流感病毒的免疫反應。通過(guò)實(shí)驗手段敲除TFR細胞或抑制其發(fā)育能夠導致B細胞的擴增以及自體反應性抗體的產(chǎn)生。
 
“總之,我們的數據表明IL-2信號能夠暫時(shí)性地抑制TFR細胞的反應,但是一旦免疫反應得到了解決,TFR細胞則會(huì )發(fā)生分化以及遷移至濾泡中,進(jìn)而維持B細胞的耐受性。”研究者們這樣說(shuō)道。
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