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《自然》:中國華西醫院將率先開(kāi)展CRISPR–Cas9臨床研究

2018-07-26 來(lái)源:中國病毒學(xué)論壇  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:四川大學(xué)華西醫院癌癥學(xué)家LuYou小組計劃開(kāi)展臨床試驗,將CRISPR–Cas9用于肺癌患者的治療,試驗按照計劃將在2016年8月開(kāi)始,

 CRISPR–Cas9基因編輯技術(shù)已經(jīng)成為生物醫學(xué)和當今科學(xué)領(lǐng)域最熱門(mén)話(huà)題,在這場(chǎng)科學(xué)盛會(huì )中中國科學(xué)家也不甘寂寞,先后在國際上最早開(kāi)展了人類(lèi)胚胎細胞基因編輯,進(jìn)行了猴基因編輯的研究,現在又率先試水臨床應用研究。

 
四川大學(xué)華西醫院癌癥學(xué)家LuYou小組計劃開(kāi)展臨床試驗,將CRISPR–Cas9用于肺癌患者的治療,試驗按照計劃將在2016年8月開(kāi)始,該臨床試驗已經(jīng)在7月6日獲得醫院的倫理委員會(huì )批準。CRISPR–Cas9臨床研究方面呼聲最高的美國賓夕法尼亞大學(xué)免疫治療臨床研究者CarlJune認為這是非常重要的一個(gè)步驟。
 
華西醫院的試驗將招募惡性非小細胞肺癌,都是化療放療等常規治療無(wú)效的患者。Lu小組將從患者體內采集T淋巴細胞,然后用CRISPR–Cas9技術(shù)對這些細胞進(jìn)行基因組編輯,滅活一種程序性死亡受體1(PD-1)基因,PD-1基因的表達讓這些細胞失去攻擊能力,關(guān)閉這種基因是讓這些細胞恢復識別和殺死癌細胞的作用。這也正是一種時(shí)髦腫瘤免疫療法的核心理論,利用PD-1抗體或PD-1受體抗體阻斷這種分子發(fā)揮作用。不過(guò)Lu小組是從基因水平上徹底解決問(wèn)題。
 
經(jīng)過(guò)基因編輯關(guān)閉PD-1基因的工程T淋巴細胞經(jīng)過(guò)培養擴增,然后回輸給患者。工程T淋巴細胞返回到癌癥組織實(shí)現攻擊癌細胞的目的。美國的癌癥臨床試驗思路也大概如此,不過(guò)將滅活兩個(gè)基因,而且還插入一個(gè)新的基因,技術(shù)上更復雜一些。這聽(tīng)上去和Car-T的思路比較接近。
 
2015年,FDA授權阻斷PD-1的抗體免疫治療肺癌藥物上市。但是這種藥物并不是對所有患者都有作用。從基因水平關(guān)閉PD-1是更徹底的策略,可能會(huì )產(chǎn)生更好的效果。因為T(mén)淋巴細胞是多種免疫反應的執行細胞,TimothyChan擔心這種基因編輯會(huì )帶來(lái)非特異免疫反應,這些失去控制的T細胞可能會(huì )攻擊胃腸道腺體等正常健康細胞。他建議采集患者腫瘤組織周?chē)腡淋巴細胞,這些細胞可能擁有更特異攻擊腫瘤細胞的能力。
 
但是CRISPR也有一個(gè)缺陷是脫靶問(wèn)題,是在錯誤的基因組位置發(fā)揮作用,這可能帶來(lái)危害。成都美杰賽爾公司是這次臨床試驗的合作者,lu小組的LeiDeng說(shuō)該公司將負責對工程細胞進(jìn)行驗證,確保不會(huì )將錯誤基因編輯的細胞回輸給患者。Deng回應TimothyChan說(shuō)他們的試驗不容易發(fā)生攻擊正常細胞的現象,而美國FDA批準的PD-1藥物理論上也可能會(huì )發(fā)生非特異免疫攻擊,但臨床上并沒(méi)有發(fā)現非常高的非特異免疫反應。
 
一期臨床研究主要目的是驗證技術(shù)的安全性,將對10名患者檢測三種不同的劑量。按照Lu的說(shuō)法,擁有豐富的臨床癌癥治療經(jīng)驗是他們能走在前面的原因。June對中國小組的跨越式發(fā)展不吃驚。因為中國高度重視生物醫學(xué)研究。
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