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PANS新作——港大破解H5N1禽流感肺損傷之謎

2018-07-27 來(lái)源:中國病毒學(xué)論壇  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:大部分H5N1甲型禽流感感染者因急性肺部損傷導致嚴重肺炎,更因此而喪命,醫學(xué)界至今仍未發(fā)現病毒引致肺部受損的原理。

據報道,大部分H5N1甲型禽流感感染者因急性肺部損傷導致嚴重肺炎,更因此而喪命,醫學(xué)界至今仍未發(fā)現病毒引致肺部受損的原理。香港大學(xué)李嘉誠醫學(xué)院的研究團體近日成功發(fā)現當中原理,并對癥下藥以干細胞治療肺衰竭,發(fā)現肺部受損減少。

 
研究負責人相信,該突破性治療可應用于治療H7N9禽流感病毒、嚴重急性呼吸系統綜合癥(SARS)及中東呼吸綜合癥(MERS)的冠狀病毒等。禽流感H5N1感染者常因出現急性肺部損傷,而導致嚴重肺炎,惟至今仍未找到有效的針對治療方法。
 
港大李嘉誠醫學(xué)院的研究團體耗時(shí)兩年,利用人類(lèi)肺部組織試管模型,近日終于成功發(fā)現H5N1禽流感造成感染者急性肺部損傷的原理:病毒抑制及損害肺部上皮組織內運送鈉及氯的分子活動(dòng),令積聚在肺泡內的液體難以被清除,造成肺部氣泡水腫,因而引發(fā)急性肺部損傷及嚴重肺炎。研究人員亦發(fā)現,病毒對人類(lèi)肺部組織的破壞較季節性流感病毒大,故病情更為嚴重。
 
由于揭發(fā)病毒引發(fā)肺炎的機制,研究團體遂對癥下藥,研發(fā)治療方向,并發(fā)現受H5N1病毒感染的老鼠在接受間充質(zhì)干細胞(MSCs)治療后,肺部?jì)冗\送鈉和氯的分子活動(dòng)會(huì )恢復,肺部受損減少,存活率亦會(huì )提高。
 
負責本次研究的港大李嘉誠醫學(xué)院公共衛生學(xué)院助理教授陳志偉透露,外國已開(kāi)展相關(guān)利用干細胞治療肺衰竭的臨床試驗研究,而本次研究尚需做更多動(dòng)物及臨床測試,認為還需要一段時(shí)間,才可以利用干細胞治療流感。
 
港大李嘉誠醫學(xué)院公共衛生學(xué)院院長(cháng)、病毒學(xué)講座教授裴偉士指出,除了現時(shí)單一使用抗病毒藥物外,研究結果為日后治療H5N1患者提供一個(gè)突破性方向,相信可減少并防止病毒引致的急性肺部損傷。他又說(shuō),日后將研究以更簡(jiǎn)單的方法,以恢復肺部運送鹽和水的分子活動(dòng)。
 
他強調,本次研究可為人類(lèi)治療H5N1禽流感病毒,提供一個(gè)嶄新且有效的治療方案,相信可應用于治療H7N9禽流感病毒、SARS、MERS的冠狀病毒,及其他透過(guò)類(lèi)似機制引致嚴重病毒性肺炎的病毒。本次研究的發(fā)現,已于國際權威科學(xué)期刊《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)上發(fā)表。
 
參考文獻:
 
HumanmesenchymalstromalcellsreduceinfluenzaAH5N1-associatedacutelunginjuryinvitroandinvivo
 
文獻檢索:
 
doi:10.1073/pnas.1601911113
 
文獻摘要:
 
Influenzacancauseacutelunginjury.Becauseimmuneresponsesoftenplayarole,antiviralsmaynotensureasuccessfuloutcome.Toidentifypathogenicmechanismsandpotentialadjunctivetherapeuticoptions,wecomparedtheextenttowhichavianinfluenzaA/H5N1virusandseasonalinfluenzaA/H1N1virusimpairalveolarfluidclearanceandproteinpermeabilityinaninvitromodelofacutelunginjury,definedtheroleofvirus-inducedsolublemediatorsintheseinjuryeffects,anddemonstratedthattheeffectsarepreventedorreducedbybonemarrow-derivedmultipotentmesenchymalstromalcells.WeverifiedtheinvivorelevanceofthesefindingsinmiceexperimentallyinfectedwithinfluenzaA/H5N1.Wefoundthat,invitro,thealveolarepithelium’sproteinpermeabilityandfluidclearanceweredysregulatedbysolubleimmunemediatorsreleaseduponinfectionwithavian(A/HongKong/483/97,H5N1)butnotseasonal(A/HongKong/54/98,H1N1)influenzavirus.Thereducedalveolarfluidtransportassociatedwithdown-regulationofsodiumandchloridetransporterswaspreventedorreducedbycoculturewithmesenchymalstromalcells.Invivo,treatmentofagedH5N1-infectedmicewithmesenchymalstromalcellsincreasedtheirlikelihoodofsurvival.WeconcludethatmesenchymalstromalcellssignificantlyreducetheimpairmentofalveolarfluidclearanceinducedbyA/H5N1infectioninvitroandpreventorreduceA/H5N1-associatedacutelunginjuryinvivo.Thispotentialadjunctivetherapyforsevereinfluenza-inducedlungdiseasewarrantsrapidclinicalinvestigation.
 
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