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中科院微生物所在流感病毒與宿主互作研究中獲新進(jìn)展

2018-07-31 來(lái)源:中國病毒學(xué)論壇  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:流感是最重要的傳染病之一,不僅嚴重威脅人類(lèi)健康,而且給畜牧業(yè)生產(chǎn)造成重大損失。然而,流感病毒的致病機理仍不完全清楚。

 流感是最重要的傳染病之一,不僅嚴重威脅人類(lèi)健康,而且給畜牧業(yè)生產(chǎn)造成重大損失。然而,流感病毒的致病機理仍不完全清楚。流感病毒感染宿主的過(guò)程中,一方面宿主利用自身防御系統抵抗病毒的入侵,另一方面流感病毒采用多種機制逃避宿主的防御,并劫持宿主的細胞機器來(lái)完成其復制過(guò)程。

 
近日,中國科學(xué)院微生物研究所研究員陳吉龍領(lǐng)導的研究組在流感病毒與宿主相互作用研究中取得新成果:繼先前發(fā)現長(cháng)鏈非編碼RNANRAV在抗病毒天然免疫應答中的調控作用后(CellHost&Microbe,2014;16(5):616-626),該研究組最近發(fā)現,一類(lèi)名為VaultRNA(vtRNA)的宿主小非編碼RNA在流感病毒感染和復制過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。
 
vtRNA是一類(lèi)存在于vault核糖核蛋白復合體(vaultribonucleoproteinparticles)中的非編碼RNA。迄今為止,人類(lèi)細胞中發(fā)現4種vtRNAs:vtRNA1-1、vtRNA1-2、vtRNA1-3和vtRNA2-1,它們由RNA聚合酶III合成,含有高度保守的II型內部啟動(dòng)子元件boxA和boxB序列。且在小鼠、大鼠等物種中,都表達相應的vtRNA。前人研究表明vtRNA與細胞耐藥性和細胞凋亡相關(guān),而vtRNA的其它功能所知甚少。
 
陳吉龍領(lǐng)導的研究組通過(guò)cDNA芯片等分析發(fā)現,流感病毒感染顯著(zhù)上調了宿主細胞內vtRNA家族的表達水平(圖1)。進(jìn)一步通過(guò)一系列實(shí)驗,在流感病毒感染的A549細胞和小鼠肺組織中分別證實(shí)了病毒NS1蛋白誘導了vtRNA的高表達。深入的功能研究發(fā)現,宿主細胞中vtRNA的表達水平對病毒復制有深刻影響,當vtRNA表達受到人為敲低后,流感病毒的復制能力顯著(zhù)下降,反之,外源過(guò)表達vtRNA能夠促進(jìn)流感病毒的復制。該研究通過(guò)小鼠模型攻毒實(shí)驗進(jìn)一步證實(shí)了vtRNA對病毒復制的促進(jìn)作用。動(dòng)物病理分析顯示,對照組小鼠在病毒感染后肺組織毛細血管擴張充血并伴有明顯出血、水腫,病變明顯;相比之下,病毒感染vtRNA敲低表達的小鼠,癥狀顯著(zhù)減輕(圖2)。深入的機制研究表明,流感病毒通過(guò)其N(xiāo)S1蛋白誘導宿主vtRNA表達并利用vtRNA抑制抗病毒蛋白PKR的活化,從而抑制了PKR介導的宿主保護性免疫,促進(jìn)了病毒的復制。該研究首次揭示了病毒蛋白NS1對PKR的抑制作用依賴(lài)于vtRNA的誘導表達,提出了一種嶄新的作用機制。該項成果于10月20日在國際重要學(xué)術(shù)期刊NucleicAcidsResearch上在線(xiàn)發(fā)表(NucleicAcidsResearch,2015;doi:10.1093/nar/gkv1078)。
 
陳吉龍研究員簡(jiǎn)介
 
陳吉龍,福建長(cháng)樂(lè )人。博士,研究員。中國科學(xué)院“百人計劃”入選者。2008年中國科學(xué)院“百人計劃”引進(jìn)回國。2013年1月10日擔任福建農林大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院院長(cháng)。
 
1992年北京大學(xué)博士
 
1992-1993年中國科學(xué)院遺傳發(fā)育生物學(xué)研究所(原中國科學(xué)院發(fā)育生物學(xué)研究所)助理研究員
 
1993-1994年中國科學(xué)院發(fā)育生物學(xué)研究所副研究員(中國科學(xué)院破格提拔)
 
1994-1998年美國愛(ài)荷華大學(xué)(UniversityofIowa)生物化學(xué)系博士后
 
1998-2000年中國科學(xué)院發(fā)育生物學(xué)研究所,副研究員、研究員、研究組負責人、青年科學(xué)家創(chuàng )新小組負責人
 
2000-2008年美國愛(ài)荷華大學(xué)(UniversityofIowa)醫學(xué)院訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者研究員
 
2008年-至今中國科學(xué)院“百人計劃”。中國科學(xué)院微生物研究所研究員、研究組負責人、博士生導師
 
研究?jì)热荩宏惣堁芯繂T領(lǐng)導的病毒感染與腫瘤發(fā)生機理研究組主要從事流感病毒致病機理、抗病毒免疫學(xué)、病毒感染誘導腫瘤發(fā)生機理、腫瘤免疫學(xué)等領(lǐng)域的研究。包括以下幾個(gè)研究方向:1)流感病毒與宿主互作的信號通路,新型宿主因子(如長(cháng)鏈非編碼RNA等)以及宿主抗病毒的天然免疫機理研究;2)病毒和癌基因誘發(fā)腫瘤發(fā)生的分子機理:研究癌基因誘發(fā)淋巴癌/白血病的信號轉導通道與分子機制;研究病毒或癌基因誘導腫瘤發(fā)生過(guò)程中伴隨的遺傳變異及其作用的分子機理;研究癌細胞凋亡的調控機制。3)抗病毒特異性免疫的信號轉導通路研究:T細胞特異性識別APC所提呈的抗原肽-MHC復合物,并被活化而最終成為效應細胞。我們重點(diǎn)研究流感病毒感染與T細胞活化的信號轉導通路及其作用的分子機理。研究細胞因子信號轉導通路的調控機制。3)小分子GTPase作用機理研究:研究小分子GTPase(Cdc42,Rac1,ARF1)在腫瘤發(fā)生中的作用與機理。研究小分子GTPase、分子馬達蛋白在病毒入侵宿主細胞穿膜、病毒顆粒的裝配、病毒的出芽和釋放過(guò)程中的作用與機制。
 
承擔課題:主持過(guò)及正在主持的項目有:國家自然科學(xué)基金項目、國家973計劃課題、國家863計劃課題、國家科技重大專(zhuān)項、國家科技支撐計劃課題、中國科學(xué)院重點(diǎn)項目、企業(yè)的橫向合作項目等。
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