甲亢是內分泌科的常見(jiàn)疾病,絕大數患者接受抗甲狀腺藥物等治療后,能夠達到癥狀緩解,甚至治愈。但當甲亢合并嚴重的肝功能不良等并發(fā)癥時(shí),治起來(lái)矛盾就頗多了。
矛盾一:甲亢引起肝功能損害
甲亢引起的肝功能損害主要指Graves病對肝臟的損害。Graves病可累及包括肝臟在內的全身多個(gè)器官,引起肝腫大,肝功能異常甚至發(fā)生黃疸、肝硬化等,統稱(chēng)為甲亢性肝損害。
毒性彌漫性甲狀腺腫是一種自身免疫性疾病,臨床表現并不限于甲狀腺,而是一種多系統的綜合征,包括高代謝癥候群、彌漫性甲狀腺腫、眼征、皮損和甲狀腺肢端病。由于多數患者同時(shí)有高代謝癥和甲狀腺腫大,故稱(chēng)為毒性彌漫性甲狀腺腫,又稱(chēng)Graves病。
當患者有甲亢基礎病時(shí),我們可以通過(guò)查體或相關(guān)實(shí)驗室檢查來(lái)發(fā)現肝功能不良的端倪,如患者有導致急性肝損害的全身因素,如休克,敗血癥等,或查體發(fā)現肝臟腫大、皮膚鞏膜黃染,實(shí)驗室檢查提示功能能異常時(shí),我們應高度懷疑甲亢性肝損害。但應排除:甲亢合并病毒性肝炎、藥物性肝炎等疾病。
矛盾二:抗甲狀腺藥物引起肝功能損害
抗甲狀腺藥物引起的肝功能損害屬于藥物性肝損害,相關(guān)文獻報道,抗甲狀腺藥物(ATD)引起的肝損害多見(jiàn)于用藥后3個(gè)月內,最早服藥1天內發(fā)生,最長(cháng)可在1年后發(fā)生。藥物性肝損害的發(fā)病機制大抵如下:藥物本身的毒性、免疫過(guò)敏機制、影響肝實(shí)質(zhì)攝取、干擾膽鹽及有機陰離子的轉運和排除異常等方面。
關(guān)于藥物性肝損害的診斷
應該排除病毒性肝炎、甲亢性肝損害、肝癌、肝硬化等疾患,最重要的是追問(wèn)患者服藥史及藥物過(guò)敏史,藥物性肝損害最多見(jiàn)的是急性肝炎或膽汁淤積。
相應,急性肝炎有發(fā)熱、乏力、食欲減退、黃疸、血清轉氨酶升高等癥狀,而膽汁淤積則主要表現黃疸、ALP升高、瘙癢、尿色加深等,體征一般表現肝臟腫大或觸痛,皮膚、鞏膜明顯黃染等癥狀,如排除其他肝臟疾病且患者有服藥ATD等藥物,應高度懷疑藥物性肝損害。
甲狀腺機能亢進(jìn)是一種基礎代謝紊亂造成的疾病?;颊呖沙霈F:心慌、心動(dòng)過(guò)速、氣短、多汗、怕熱、食欲亢進(jìn)、神經(jīng)過(guò)敏等癥狀。
甲亢患者初期,雌激素分泌過(guò)多,子宮內膜對雌激素的反應強,子宮內膜增生,表現為月經(jīng)過(guò)多,過(guò)頻,甚至發(fā)生功能失調性子宮出血,隨著(zhù)甲亢病程的發(fā)展,兩個(gè)軸系都受到反饋抑制,卵巢激素的分泌和代謝受到阻滯,分解、滅活和清除過(guò)程加快,子宮內膜便逐漸退化,萎縮,引起月經(jīng)稀發(fā),經(jīng)血量減少直到閉經(jīng)。甲狀腺機能亢進(jìn)輕癥可能不影響排卵,因而可能妊娠。重癥者約90%無(wú)排卵,自然不能懷孕。
甲亢婦女懷孕有眾多不利因素和危害。
一旦甲亢患者妊娠,很容易發(fā)生流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)現象。流產(chǎn)率高達26%,早產(chǎn)率為15%。明顯高于正常婦女。
妊娠會(huì )加重甲亢患者的生理負擔,使其甲亢癥狀加重,惡化孕婦的病情。
一旦懷孕,妊娠高血壓綜合征的發(fā)病率比正常妊娠組高10倍,可能誘發(fā)甲狀腺危象,威脅病人生命。
如果孕婦在妊娠期間必須服用抗甲狀腺藥物,這樣會(huì )抑制胎兒的甲狀腺功能,因而造成胎兒先天性甲狀腺功能低下癥(甲低),導致出生后的呆小癥。
如果妊娠中采用了放射性碘來(lái)治療甲亢,則這個(gè)胎兒會(huì )因為接觸過(guò)多放射線(xiàn)的影響,造成嚴重后果,應終止妊娠。
重度或久治不愈的甲狀腺機能亢進(jìn)病人,不宜懷孕,一旦懷孕,應作人工流產(chǎn)術(shù)。甲亢病人如妊娠,應列為高危妊娠,于妊娠全過(guò)程中應在產(chǎn)科及內分泌科共同監護下度過(guò)孕產(chǎn)期。
無(wú)論甲亢或甲低,病情輕者均不影響懷孕,但其流產(chǎn)或死胎率較高,病情嚴重的男性患者可出現性欲減退,陽(yáng)痿,精子數目減少及不育,女性患者甲低時(shí)多為月經(jīng)過(guò)多、過(guò)頻。如不治療,也可導致不孕。
如果孕婦發(fā)生了甲狀腺低下癥,這時(shí)胎兒的影響比患甲亢更大,胎兒的流產(chǎn)率和圍產(chǎn)期死亡率增高。
甲亢婦女不易受孕,即使懷孕后流產(chǎn)率也頗高,只有少數輕度患者能足月分娩。
病程中的飲食需注意低碘,高能量,高蛋白,在確保母嬰營(yíng)養的同時(shí)防止病情加重。
治療過(guò)程中應注意以下幾點(diǎn):
首先,治療以口服藥物為主,首選丙基硫氧嘧啶(PTU),但最大劑量大應大于每天200毫克,以每天50-150毫克為宜因為大劑量用藥可能會(huì )壞胎兒的甲狀腺發(fā)育,若癥狀仍難以控制時(shí)可適當加用心得安等藥物。
其次,病情的控制應適度,不必將心率,基礎代謝率,甲狀腺功能檢查(T3,T4)等觀(guān)察指標完全控制到正常范圍,因為即使是正常孕婦,上述觀(guān)察指標也會(huì )略高于正常范圍,過(guò)低地控制病情反而會(huì )引起母子的甲狀腺功能低下。
另外,此類(lèi)患者不可使用甲狀腺攝131I檢查,更不能采用同位素治療甲亢,以免影響胎兒的生長(cháng)發(fā)育,如果醫生決定不得不施行手術(shù)治療,應在懷孕4-6月為宜,且術(shù)前甲亢病情需得以控制。
母親需增加孕期檢查的頻率,了解胎兒的發(fā)育問(wèn)況,平時(shí)稍有異常情況應及時(shí)向醫師反映。
孕期中須定期測定甲狀腺受體抗體(TRAb)的濃度,如果TRAb高于正常值數倍,提示胎兒可能也將患有甲亢,以便醫師及時(shí)采取措施。
產(chǎn)前必須行子宮B超檢查,了解胎兒是否有甲狀腺腫大或其他畸形,預防難產(chǎn)。
產(chǎn)后至少停藥3周以上方能哺乳。
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