十四年前的今天，哥哥張國榮因抑郁癥病情失控從文華酒店二十四層縱身躍下，享年四十六歲。這位傳奇巨星的離世，不禁讓世人驚醒，很多人開(kāi)始關(guān)注“抑郁癥”。然而，從唏噓不已到懷念追憶，轉眼十多年，抑郁癥這個(gè)疾病依然在人群肆虐。

　　抑郁癥是以顯著(zhù)而持久的心境低落為主要特點(diǎn)的情感性精神障礙，其病因未明。據世界衛生組織統計，抑郁癥已成為威脅人類(lèi)健康的第四大疾病，預計到2020年，可能成為僅次于心臟病的人類(lèi)第二大疾患。截止2016年3月，中國的抑郁癥患者有7000萬(wàn)人之多。

　　臨床中，引發(fā)抑郁癥的因素多種多樣，其中甲狀腺功能異常與抑郁癥的關(guān)系近年來(lái)備受關(guān)注。其實(shí)，甲狀腺功能異?；颊呓?jīng)常會(huì )有情緒和認知方面的問(wèn)題，早在1825年，Parry醫生就已發(fā)現了甲狀腺功能和情緒障礙之間的聯(lián)系。了解抑郁癥與甲狀腺疾病間的相互關(guān)系，對于提高甲狀腺疾病及抑郁癥二者的診治水平有重要意義。

　　甲狀腺疾病可能引發(fā)抑郁癥

　　甲狀腺功能亢進(jìn)癥和甲狀腺功能減退癥均有可能引發(fā)抑郁。易怒、焦慮、注意力不集中、情緒不穩定是甲狀腺機能亢進(jìn)或甲狀腺毒癥常見(jiàn)的神經(jīng)精神癥狀，但老年患者卻可出現抑郁、淡漠等表現。研究顯示，甲亢患者中約60%存在焦慮癥，31%~69%有抑郁癥發(fā)生。而甲狀腺機能減退也存在合并精神疾病的情況，國外報道5-15%的甲減可表現出各種形式的精神疾病。甲減患者常表現出抑郁、冷漠、反應遲緩，尤以抑郁最常見(jiàn)。

　　甲狀腺激素水平與抑郁癥有一定的關(guān)聯(lián)性。一項前瞻性研究，納入2269例患者，探討血清總T4水平與精神神經(jīng)疾病患病情況，平均隨訪(fǎng)12.3年，結果顯示正常參考范圍內的總T4水平與慢性精神疾病呈正相關(guān)。而對在正常人群中進(jìn)行的甲狀腺功能與精神疾病之間相關(guān)性的6項研究進(jìn)行的薈萃分析也顯示，抑郁癥與正常參考范圍內的T4水平正相關(guān)，而與促甲狀腺激素(TSH)水平呈負相關(guān)。

　　抗甲狀腺抗體滴度升高，患抑郁癥的風(fēng)險也隨之增高。荷蘭學(xué)者進(jìn)行的一項涉及1125例患者的研究提示，抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）陽(yáng)性者抑郁程度評分和終生抑郁癥患病率均明顯高于TPOAb陰性者。研究提示，TPOAb陽(yáng)性是易患抑郁癥的一個(gè)重要標志。

　　抑郁癥患者可能常伴有甲狀腺功能變化

　　多數研究報道抑郁癥患者存在甲狀腺激素水平降低，提示抑郁癥與甲狀腺激素水平降低有關(guān)。通常，原發(fā)性抑郁癥患者約有18%～25%會(huì )伴發(fā)輕度或亞臨床甲狀腺病變。難治性抑郁癥患者中，更是超過(guò)半數伴發(fā)甲狀腺功能異常。常表現為T(mén)4水平升高，T3降低，rT3升高，促甲狀腺激素釋放激素（TRH）興奮試驗中TSH反應減弱，腦脊液中TRH濃度升高，提示在血液甲狀腺功能檢測“正常狀態(tài)”下，腦內已出現“甲狀腺激素缺乏”情況。

　　研究發(fā)現，有8%-17%的抑郁癥患者存在下丘腦-垂體-腎上腺（HPT）軸的異常，表現為血清TSH水平的升高；而在正常人群中，TSH基礎水平升高僅占5%。究其原因，是因為HPT軸的負反饋機制受損，導致皮質(zhì)醇產(chǎn)生增多，后者可激活下丘腦產(chǎn)生TRH神經(jīng)元，刺激垂體TSH分泌，致外周血T4水平升高。研究表明，抑郁癥患者治療好轉后其升高的血清T4水平會(huì )有所下降，且伴血清T4降低的抑郁癥患者對三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥的反應也好于T4正?；蛏哒?。

　　應用甲狀腺激素治療抑郁癥

　　20世紀60年代以來(lái)，甲狀腺激素已作為抑郁癥治療的一種輔助手段，主要通過(guò)影響去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞及直接影響腦內甲狀腺激素水平而發(fā)揮作用。甲狀腺激素不僅可加快抗抑郁藥物的臨床效果，對于抗抑郁藥物治療不佳者亦可增強療效。有證據顯示，T3可以加快對三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物的治療應答。T3還被證明可以增加對舍曲林的治療應答，而帕羅西汀并不具備這種作用。

　　一項研究中，鋰鹽與甲狀腺素被用作增效藥物，治療對此前兩種抗抑郁藥應答不佳的患者。結果顯示，T3在療效方面與鋰鹽相仿，而耐受性則優(yōu)于鋰鹽，T3組有9.3%的受試者因為副作用而脫落，而這一比例在鋰鹽組高達23.2%。

　　另有一系列開(kāi)放臨床試驗發(fā)現，超生理劑量的L-T4對一些嚴重的標準治療無(wú)應答的雙向情感障礙或許有效，且L-T4對一些抗抑郁治療有抗藥性的難治性雙向情感障礙患者也具有快速的治療價(jià)值，一般劑量要達到250–600μg/day。盡管采用這樣大劑量的L-T4治療需要密切監測，但令人驚訝的是，患者耐受非常好，而且并未出現嚴重的不良反應。

　　甲狀腺疾病與抑郁癥之間的密切聯(lián)系已被大量研究證實(shí)。目前較為一致的觀(guān)點(diǎn)是，抑郁癥患者中甲狀腺激素水平的微小變化，即使在正常范圍內，均可能對大腦功能產(chǎn)生顯著(zhù)影響。臨床上應注意在抑郁癥患者中篩查甲狀腺疾病，對于合適病例可采用抗抑郁藥物與甲狀腺激素聯(lián)合治療。