Usher綜合征

發(fā)病機理
耳和視網(wǎng)膜的色素細胞都來(lái)源于視神經(jīng)嵴，耳蝸和前庭又有著(zhù)共同的胚胎來(lái)源，故推測致病基因系通過(guò)影響構成聽(tīng)力、平衡、視覺(jué)所必需的基質(zhì)而導致聾盲。免疫學(xué)定位發(fā)現myoVIIA蛋白在豚鼠Corti器內外毛細胞和成年鼠的視網(wǎng)膜色素上皮表達，原位雜交發(fā)現myoVIIA的mRNA局限于內耳(耳蝸和前庭)的感覺(jué)細胞，而支持細胞和蝸神經(jīng)、前庭神經(jīng)則未發(fā)現myoVIIA的 mRNA。在毛細胞發(fā)育和功能研究中發(fā)現myoVIIA作用有：①參與靜纖毛束的發(fā)育和維持;②影響內毛細胞。故myoVIIA基因突變造成內耳發(fā)育和功能障礙，表現感音神經(jīng)性聾和前庭功能異常。
病理
顳骨病理：1975年Belal在一例USⅢ型顳骨尸檢發(fā)現耳蝸基底轉血管紋萎縮，基底轉15 mm以?xún)让毎耆冃?，其對應區域內螺旋神經(jīng)節明顯減少甚至完全缺失，球囊斑、橢圓囊斑、壺腹嵴細胞明顯減少，蓋膜正常。1984年Shinkawa和Nadol在一例USⅢ型顳骨尸檢亦發(fā)現基底轉毛細胞變性，螺旋神經(jīng)節明顯減少，蝸神經(jīng)廣泛變性，且Corti器支持細胞也發(fā)生變性，但血管紋、蓋膜、壺腹嵴均正常。對Usher綜合征鼠模型觀(guān)察證實(shí)：內耳感覺(jué)上皮纖毛束排列不規則。
眼部病理：視網(wǎng)膜桿細胞、錐細胞明顯減少， 神經(jīng)突觸減少，殘余桿細胞內可見(jiàn)自噬泡和自噬絲堆積。Hunter等對10例Usher綜合征患者(1例US Ⅰ，9例US Ⅱ)的視網(wǎng)膜纖毛超微結構觀(guān)察發(fā)現受體軸絲外圈的微管雙體異常占60%，Barrong等觀(guān)察1例US Ⅱ發(fā)現纖毛微管數量異常占86%。視網(wǎng)膜色素變性患者卻未發(fā)現纖毛結構異常。對Usher綜合征患者精子結構和功能研究顯示：精子軸絲結構異常，精子運動(dòng)減少，運動(dòng)速度減慢。