蒼白球黑質(zhì)紅核色素變性

(一)發(fā)病原因
病因尚不完全清楚，一般認為是常染色體隱性遺傳，Taylor用DNA連鎖研究發(fā)現，該病致病基因位于染色體20p12.3～p13區。
(二)發(fā)病機制
發(fā)病機制尚不清楚。無(wú)明確的特異性生化異常。雙側基底核鐵沉積但不伴有血清鐵含量異?；蜩F代謝紊亂，腦脊液、血清及身體其他組織鐵含量正常，鐵蛋白、轉鐵蛋白濃度正常，提示可能患者腦組織內鐵代謝異常。
不過(guò)有報道在靜脈給予標記的枸櫞酸二價(jià)鐵后，基底核區域放射性鐵吸收過(guò)度。鐵沉積的意義難以定論，其他變性性疾病在某種程度上也有基底核鐵沉積，例如帕金森病和紋狀體-黑質(zhì)變性，鐵沉積是正常人的2～3倍，因此，鐵含量增高并非本病特異性表現，不能作為診斷本病的依據。
有報道認為由脂質(zhì)代謝的異常，氧化應激反應使黑質(zhì)、蒼白球中大量存積的鐵(Fe2 )從O-2、H2O2等中得到電子，Fe2 變成Fe3 。這些游離的自由基和Fe3 ，導致細胞的死亡，髓鞘損傷。在Hallervorden-Spats病中鐵引起的氧化應激起重要作用。在帕金森病和其他變性病中也有類(lèi)似的發(fā)病機制，但為什么類(lèi)似發(fā)病機制在同一基底核損傷中產(chǎn)生不同疾病，并不清楚。
神經(jīng)病理有特征性改變：蒼白球、黑質(zhì)(特別是前部分)和紅核有深棕色色素沉著(zhù);顆粒狀和不定形的鐵、鈣混合沉積物附著(zhù)在小血管壁上或游離于組織中;大多數受累組織神經(jīng)細胞變性并大量消失，神經(jīng)纖維脫髓鞘樣改變，神經(jīng)突觸變性，神經(jīng)膠質(zhì)細胞輕度增生，腦干神經(jīng)細胞及小腦齒狀核細胞亦可累及;有時(shí)可發(fā)現黑質(zhì)內存在神經(jīng)元纖維纏結及Lewy體。
另一個(gè)特點(diǎn)是有腫脹的軸突片斷存在，這與神經(jīng)軸突營(yíng)養不良的病理改變相似，為此，一些神經(jīng)病理學(xué)者認為Hallervden-Spatz病是一種少年型神經(jīng)軸突營(yíng)養不良病。但因鐵沉積在后一種疾病不明顯，這一觀(guān)點(diǎn)未得到一致承認。