小兒丙酸血癥

(一)發(fā)病原因
本病為常染色體隱性遺傳。病因為丙酰氨基輔酶A羧化酶遺傳性缺陷或生物素輔酶代謝障礙，導致丙酸不能轉化為D-甲基丙二酸而在血中蓄積所致。
(二)發(fā)病機制
本癥為支鏈氨基酸分解代謝異常?；颊唠m有顯著(zhù)高甘氨酸血癥，但甘氨酸生成和利用均無(wú)明顯異常。病人血漿纈氨酸、異亮氨酸和亮氨酸水平增高，而酮癥酸中毒發(fā)作均繼發(fā)于進(jìn)食支鏈氨基酸飲食后。丙酸血癥嬰兒血清丙酸濃度可高達40mg/dl(5.4mmol/L)，超過(guò)正常嬰兒100倍以上?；颊吣蛑斜峒捌溲苌镆囡@著(zhù)增高，包括甲基枸櫞酸、丙酰甘氨酸、β-羥基丙酸和α-甲基巴豆酸。其他與丙酸代謝通路無(wú)關(guān)的異常有高甘氨酸血癥、高甘氨酸尿癥和高氨血癥?；颊呒毎崛∥镏斜］o酶A羧化酶活性明顯降低，為正常的1%～5%。羧化酶分子有α和β兩個(gè)亞單位，由pccA和pccBC兩種突變造成酶缺陷，分別影響兩個(gè)亞單位，但β亞單位常有部分殘留。
多種羧化酶缺乏癥為生物素代謝缺陷以往稱(chēng)為生物素有效型丙酸血癥，尿中可測出丙酰輔酶A缺乏和β-甲基巴豆酰輔酶A羧化酶缺乏的共同產(chǎn)物。