病程進(jìn)展緩慢，早期可數年無(wú)臨床癥狀，而后逐漸出現貧血、淋巴結和肝脾腫大、高黏滯血綜合征。血中單克隆IgM大量增加使血液黏滯性顯著(zhù)升高而導致高黏滯血綜合征，表現為頭暈、頭痛、視力障礙、周?chē)窠?jīng)和(或)中樞神經(jīng)損害、出血傾向，嚴重者可出現充血性心力衰竭、昏迷。雷諾現象及淀粉樣變性見(jiàn)于部分患者。溶骨病變僅見(jiàn)于個(gè)別患者。
1.診斷標準
(1)老年患者有貧血、出血傾向、肝脾淋巴結腫大、高黏滯血綜合征表現。
(2)血清中單克隆IgM>10g/L。
(3)骨髓、肝脾淋巴結中有淋巴樣漿細胞浸潤。
血清中單克隆IgM>10g/L和骨髓中淋巴樣漿細胞浸潤是診斷本病的必要依據。
2.診斷評析
(1)本病是老年性疾?。耗挲g是診斷本病時(shí)必須考慮的條件之一。對40歲以下患者診斷本病需慎重考慮。
(2)本病是克隆性漿細胞?。河煽寺⌒詽{細胞合成、分泌的IgM必然是單克隆性，故本病血清中出現的大量IgM必定是單克隆性IgM。本病屬惡性漿細胞病范疇，病程雖呈慢性過(guò)程，但卻具有持續進(jìn)展性特征，故其IgM不僅具有單克隆性特點(diǎn)，而且呈現不斷增加趨勢，同時(shí)正常免疫球蛋白(多克隆性IgM、IgG、IgA等)的合成與分泌受到抑制，呈下降趨勢。
(3)本病的原發(fā)部位在骨髓：淋巴樣漿細胞即病變漿細胞，因此在骨髓中發(fā)現淋巴樣漿細胞浸潤是診斷本病的必要依據之一。
(4)本病的病程進(jìn)展快慢、嚴重程度在不同患者中有很大不同：臨床表現在不同患者中也表現不一。因此，貧血、出血傾向、高黏滯血綜合征、淀粉樣變性、雷諾現象、肝脾淋巴結腫大、溶骨性病變在不同患者中可有可無(wú)，在不同病期中可輕可重，故不能作為診斷本病的依據，只可作為判斷病情輕重、病期早晚的根據。

1.繼發(fā)性巨球蛋白血癥 繼發(fā)性巨球蛋白血癥多為多克隆IgM增多且增高水平有限，若通過(guò)蛋白電泳、免疫電泳證實(shí)增多的IgM屬多克隆性，則可診斷為繼發(fā)性巨球蛋白血癥。但是，少數繼發(fā)性巨球蛋白血癥是單克隆性，鑒別此類(lèi)繼發(fā)性巨球蛋白血癥與Waldenstr?m巨球蛋白血癥的要點(diǎn)是：
①繼發(fā)性巨球蛋白血癥有其原發(fā)病(慢性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎等)的明顯臨床表現。
②繼發(fā)性巨球蛋白血癥無(wú)骨髓中淋巴樣漿細胞浸潤的特點(diǎn)。
③繼發(fā)性巨球蛋白血癥的單克隆IgM增高水平有限，往往不具有持續不斷增高的特征。
④正常多克隆性免疫球蛋白水平在繼發(fā)性巨球蛋白血癥一般保持正常。
2.本病與多發(fā)性骨髓瘤IgM型的鑒別要點(diǎn)
①多發(fā)性骨髓瘤的骨髓中是骨髓瘤細胞(原始或幼稚漿細胞)浸潤，而本病的骨髓中是淋巴樣漿細胞浸潤。
②溶骨性病變在多發(fā)性骨髓瘤常見(jiàn)，而在本病少見(jiàn)(僅2%左右)。
③腎功能損害在多發(fā)性骨髓瘤常見(jiàn)，而在本病少見(jiàn)。在上述3點(diǎn)中第①點(diǎn)最為關(guān)鍵。
3.本病與意義未明單克隆IgM血癥的鑒別要點(diǎn)
①意義未明單克隆IgM血癥(MGUS)無(wú)任何臨床癥狀，而本病有貧血、出血、肝脾淋巴結腫大、高黏滯血綜合征等臨床表現。
②MGUS的單克隆IgM增高水平有限(一般<15g/L)，且常保持多年無(wú)顯著(zhù)變化，而本病的單克隆IgM呈持續增多特點(diǎn)。
③MGUS的骨髓中是正常形態(tài)的漿細胞增多且增多數量有限，而本病的骨髓中是淋巴樣漿細胞浸潤且呈進(jìn)展狀態(tài)。需要指出的是，部分IgM型的MGUS多年發(fā)展后可轉化為Waldenstr?m巨球蛋白血癥。