(1)遺傳因素：據統計，老年性癡呆者近親的發(fā)病率為一般人群的4倍多。在一個(gè)家系中有數代人均發(fā)生老年性癡呆的報道，故有家屬性阿爾茨海默病之稱(chēng)。其中一些病人可發(fā)現染色體缺陷，故老年性癡呆與遺傳有關(guān);目前認為第21號、19號、14號染色體存在基因異常，近幾年又發(fā)現第19號染色體Apo-E基因異常，可能與老年性癡呆發(fā)病有一定關(guān)系。臨床上對Apo-E已有測定方法，對可疑病人及家族均可進(jìn)行測定。

　　老年性癡呆者在腦內出現的老年斑及腦血管沉積中均有大量的難溶性蛋白，即p-淀粉樣蛋白(p-AP)存在，它與染色體上基因突變有關(guān)，且對成熟的神經(jīng)細胞能產(chǎn)生毒性作用，引起神經(jīng)細胞退化、變性、壞死而發(fā)生老年性癡呆。

　　此外，在老年性癡呆異常的神經(jīng)纖維中可見(jiàn)到T(tau)蛋白。它與老年性癡呆關(guān)系尚未明確。

　　(2)神經(jīng)遞質(zhì)的改變：乙酰膽堿是與記憶有關(guān)的物質(zhì)，中樞神經(jīng)的膽堿能系統在合成乙酰膽堿時(shí)需要酶參與，膽堿乙酰轉化酶是合成乙酰膽堿必需的酶。在老年性癡呆時(shí)膽堿乙酰轉化酶水平降低，乙酰膽堿的合成、釋放減少，從而影響正常的記憶和認知功能，但有人發(fā)現老年性癡呆時(shí)分解乙酰膽堿的酶也降低。

　　此外，還有多種神經(jīng)遞質(zhì)如生長(cháng)抑素、5-羥色胺、去甲腎上腺素、谷氨酸、神經(jīng)肽(加壓素等)在海馬及皮質(zhì)中含量也有不同程度降低。上述遞質(zhì)變化對老年性癡呆發(fā)生的意義尚待進(jìn)一步闡明。

　　(3)微量元素：如鋁、鐵、鋅、硒等，近幾年來(lái)通過(guò)不斷研究對微量元素與老年性癡呆的影響，又有了新的認識。據有關(guān)報道，環(huán)境中鋁的含量過(guò)高與癡呆的發(fā)病率、死亡率有關(guān)。在老年性癡呆者腦內含鋁量(3.6士2.9微克/克干重)較正常(1.80士0.8微克/克干重)明顯增高，一般鋁>4微克/克干重，鋁過(guò)多可引起神經(jīng)纖維變性，可能參與老年斑及神經(jīng)元纖維纏結的形成。而腦內鐵蛋白(可清除鐵及其他金屬)中含鋁量比正常高5.6倍，鋁能抑制與記憶、認知功能有關(guān)的膽堿能系統功能和降低乙酰膽堿轉化酶的活性等，從而使病人發(fā)生老年性癡呆。但對鋁是否為老年性癡呆的重要因素，目前尚有分歧。

　　鐵為人體必需的微量元素，參與體內的氧化代謝，鐵和鐵蛋白對脂質(zhì)過(guò)氧化和神經(jīng)細胞損害有一定影響。此外，鐵蛋白和運鐵蛋白可清除鐵和其他金屬元素如鋁等。在正常情況下鋁與血漿中運鐵蛋白完全結合，缺乏游離鋁產(chǎn)生。如鋁不能與運鐵蛋白全部結合而呈游離狀態(tài)，游離鋁易通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦內，使腦組織中鋁大量增高。在老年性癡呆的腦組織中，運鐵蛋白普遍降低，腦皮質(zhì)中鐵的濃度增高，意味著(zhù)兩者參與了老年性癡呆的病理過(guò)程。且鋁可促進(jìn)鐵蛋白釋放三價(jià)鐵，后者可促進(jìn)自由基產(chǎn)生，自由基毒性反應使蛋白質(zhì)變性，細胞膜破壞，從而導致病人神經(jīng)細胞變性、壞死。

　　鋅也是人體必需的一種微量元素，腦組織中不少酶類(lèi)和神經(jīng)遞質(zhì)的合成均有鋅參與。在老年性癡呆者血、腦脊液及腦組織中鋅的含量均降低，從而影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成以及含鋅酶的合成和活化(尤其清除自由基的酶)，導致自由基清除受阻、神經(jīng)細胞損害和腦功能障礙。但有人報道在老年性癡呆者腦組織中未見(jiàn)含鋅量降低，且不少疾病在體內均存在鋅含量的變化，故老年性癡呆中鋅含量的改變究竟是起始的作用，還是繼發(fā)改變尚不能確定。

　　硒具有抗氧化活性，在人腦分布較豐富，老年性癡呆的腦組織中硒含量普遍降低，從而導致自由基清除障礙，引起對神經(jīng)細胞的毒性作用，但在硒降低時(shí)常伴有其他微量元素的變化，硒的作用占多少尚不清楚，有人認為可能僅是一種協(xié)同作用。

　　此外，尚發(fā)現老年性癡呆者腦組織內錳等含量也增高，其意義尚待進(jìn)一步觀(guān)察。

　　(4)腦外傷：有人認為腦外傷可破壞血腦屏障，使白細胞能與腦抗原接觸;導致自身免疫反應，引起神經(jīng)細胞損害，或腦外傷可直接損傷神經(jīng)細胞引起癡呆，如拳擊性癡呆。

　　(5)慢病毒感染：有些由病毒引起的慢性神經(jīng)變性疾病(如海綿狀腦病等)其臨床癥狀和病理變化和老年性癡呆有不少相似之處，從而想到老年性癡呆是否與感染有關(guān)。但經(jīng)多次研究嘗試將老年性癡呆腦提取液直接感染給動(dòng)物，均未能成功。且到目前為止，也未能在病人腦組織中真正找到病毒，故感染因素尚需進(jìn)一步驗證。但近來(lái)有些實(shí)驗結果間接證明老年性癡呆可能與病毒感染有關(guān)。

　　(6)其他：如中毒(藥物、乙醇、一氧化碳等有毒氣體)、腦缺氧、代謝、內分泌疾病、維生素缺乏等均可影響癡呆的發(fā)生。此外，造成血管性癡呆的危險因素也可進(jìn)一步加重老年性癡呆的發(fā)生和發(fā)展。

　　總之，引起老年性癡呆或阿爾茨海默病情況復雜，病因眾多，至今難以用一種原因解釋?zhuān)赡転槎嘁蛩叵嗷プ饔玫慕Y果。