老年性癡呆（Alzheimer,AD）,是一種慢性的大腦退行性變性疾病。臨床表現為進(jìn)行性遠近的記憶力障礙，分析判斷能力衰退、情緒改變、行為失常、甚至意識模糊，最后死亡肺炎或尿路感染。

　　其病因至今不明，具有特征性神經(jīng)病理和神經(jīng)化學(xué)改變，常漸起病，起病可在老年前期，但老年期的發(fā)病率更高。在65歲以前起病的類(lèi)型常有癡呆家族史，病情進(jìn)展較快，有明顯顳葉和頂葉損害的特征，包括失語(yǔ)、失用等，錐體系癥狀也較多。65歲以后起病者病情進(jìn)展較慢，以廣泛高級皮層功能障礙（即記憶障礙）為主要特征，腦部特征病理為神經(jīng)元數量顯著(zhù)減少。

　　AD可延續20年，早期或輕度9年，中期或中度5年，惡化6年，給個(gè)人、家庭、神經(jīng)帶來(lái)深重的負擔和痛苦。據統計：美國AD患者為200-400萬(wàn)，全球1700-2500萬(wàn)，我國有關(guān)調查尚缺乏大系列、據最新城市普查結果，AD患病率高于血管性癡呆。在西方國家AD是繼心臟病、腫瘤和中風(fēng)之后，排在第四位的導致死亡的疾病。

　　迄今尚無(wú)有效抗癡呆的藥物治療，在臨床上主要為一個(gè)護理照管問(wèn)題?，F行治療AD研究的難題，主要在于：1.AD本質(zhì)未明；2.臨床診斷指標的限制性；3.缺乏實(shí)用的病理分期指標；4.動(dòng)物中不能建立起與AD相似的疾病模型。

　　注意與老年期癡呆區分，兩者不是同一概念，老年期癡呆分4種：1、老年性癡呆；2、血管性癡呆（VascularDementiaVD）,含多發(fā)梗塞性癡呆（Multl-infarctDementia,MD）；3、混合性癡呆；4、全身性疾病引發(fā)的老年人癡呆。

　　病因

　　病因不明，近年國外大量研究的重點(diǎn)集中在：遺傳學(xué)、免疫學(xué)、病毒感染、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)內分泌等方面，表明許多因素與該病發(fā)病機制和病因有關(guān)。

　　1．遺傳因素：AD具有家庭聚集性，40%的患者有陽(yáng)性家族史，呈常染色體顯性遺傳及多基因遺傳，有人提出遺傳學(xué)說(shuō)（或基因學(xué)說(shuō)），認為和Down綜合征一樣，在第21對染色體上均有淀粉樣變性基因。晚發(fā)型AD家族史調查結果表明，具有兩個(gè)apoE4基因者發(fā)生晚發(fā)型AD的危險性是具有兩個(gè)apoE3者的8倍，而具有apoE2等位基因者發(fā)生晚發(fā)型AD的危險性更低。有學(xué)者指出（Corder）：多達75%的晚發(fā)型AD患者在某種程度上與apoE有關(guān)。

　　環(huán)境因素

　?。?）鋁的蓄積：AD的某些腦區的鋁濃度可達正常腦的10-30倍，老年斑（SP）核心中有鋁沉積。鋁選擇性地分布于含有神經(jīng)纖維纏結（NFT）的神經(jīng)之中，鋁與核內的染色體結合后影響到基因的表達，鋁還參與老年斑及神經(jīng)纖維纏結的形成。故有學(xué)者提出“鋁中毒學(xué)說(shuō)”。

　?。?）病毒感染：發(fā)現許多病毒感染性疾病可發(fā)生在形態(tài)學(xué)上類(lèi)似于A(yíng)D的神經(jīng)纖維纏結和老年斑的結構變化。如羊癢癥（Scapie）.Kwru病Creutzfeldt-Jacob?。–-J?。┑?。其臨床表現中都有癡呆癥狀。

　?。?）免疫系統機能障礙：老年人隨著(zhù)增齡AD患病呈明顯增高，而增齡與免疫系統衰退、自身免疫性疾病增加有關(guān)。而且AD的老年斑中戴一標記和免疫球蛋白鏈相似，因而提出抗原一抗體復合物沉積形成淀粉樣核心，可能導致神經(jīng)變性和老年斑形成。

　?。?）神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)：AD病神經(jīng)藥理學(xué)研究證實(shí)AD患者的大腦皮質(zhì)和海馬部位乙酰膽鹼轉移酶活性降低，直接影響了乙酰膽堿的合成和膽堿能系統的功能以及5-HT、P物質(zhì)減少。

　?。?）正常衰老：神經(jīng)纖維纏結和老年斑也可見(jiàn)于正常人腦組織，但數量較少，只是AD時(shí)這些損害超過(guò)了一定的“閾值”水平。

　?。?）雌激素作用：長(cháng)期服用雌激素的婦女患AD危險低，研究表明雌激素可保護膽堿能神經(jīng)元。

　　總之，在復雜的AD病因學(xué)研究中，增齡性改變及遺傳因素二者比較明確。大量NFT及SP的存在是其特征。

　　病理

　　AD患者大腦的重要改變表現為腦普遍萎縮，以與高有序認識能力相關(guān)區域如海馬及相應皮質(zhì)部位尤為明顯，腦室擴大，腦溝變寬。中樞神經(jīng)區域神經(jīng)元和神經(jīng)突觸戲劇性的明顯減少或消失。神經(jīng)節細胞廣泛變性，出現收縮、空泡形成與脂質(zhì)沉著(zhù)，并伴有典型特征性的，以額葉為主的彌散性老年斑（SP）多在50-60歲發(fā)病無(wú)明顯誘因，神經(jīng)原纖維纏結（NFT）。

　　SP特點(diǎn)：①內有淀粉樣纖維，對淀粉反應呈陽(yáng)性；②免疫組化檢查證實(shí)SP內有IgG存在平時(shí)IgG與抗血清起反應。

　　臨床表現：

　　本病女性多于男性（約1.5-2:1）。多緩起病，難以確定病期，待癡呆明顯而就診時(shí)，常已在發(fā)病后1至2年半以上。楊德森資料指出，病期5年以?xún)日哒?0.6%；5年以上者占29.4%。

　　1．智力衰退最初，常為衰老加速惡化，短期內出現思維遲緩、粘滯與僵化，自我中心更甚，情緒不易控制，注意力不集中，迂贅，做事馬虎。不出數載，便出現惡性型遺忘，由偶爾遺忘發(fā)展成經(jīng)常遺忘，由遺忘近事而進(jìn)展到遠事，由遺忘事件的細節而涉及到事件本身。即刻回憶嚴重受損，幾小時(shí)甚至數分鐘前發(fā)生的事都無(wú)法回憶，以致時(shí)間記憶幅度縮短。最終可嚴重到連其姓名、生日及家庭人口都完全遺忘，好象生活在童年時(shí)代一樣，并常伴計算力減退。

　　在記憶缺損的同時(shí)，又可出現定向障礙。如出門(mén)后不認識回家路線(xiàn)；赴廁完畢，就找不到所睡的病床等。

　　聯(lián)想困難，理解力減退，判斷力差。起初表現為工作毫無(wú)計劃性與創(chuàng )造性，繼則連原來(lái)熟悉的工作都無(wú)法完成。例如，名廚師竟掌握不了火侯與佐料的配用，烹調的菜肴非生即焦，非淡即咸，無(wú)法進(jìn)口。嚴重時(shí)，連他人言談都無(wú)法理解，令其脫衣則張口，令其伸手則久站不動(dòng)。

　　2．行為改變行為先見(jiàn)幼稚苯拙，常進(jìn)行無(wú)效勞動(dòng)，其后可有無(wú)目的性勞動(dòng)。例如翻箱倒柜，亂放東西，忙忙碌碌，不知所為；愛(ài)藏廢物，視作珍寶，怕被盜竊；不注意個(gè)人衛生習慣，衣臟不洗，晨起不漱，有時(shí)出現悖理與妨礙公共秩序的行為，影響治安。也有動(dòng)作日漸少，端坐一隅，呆若木雞。晚期均行動(dòng)不能，臥床不起，兩便失禁，生活全無(wú)處理能力，形擬植物狀態(tài)。據統計，60%一般在入院后6個(gè)月內死亡，80%在入院后18個(gè)月內死亡，死亡原因主要為繼發(fā)性感染。

　　3．情感障礙起初，情感可較幼稚，或呈童樣欣快，情緒易激惹。嗣后表情呆板，情感遲鈍。

　　4．局灶癥狀在本病病程中，偶可出現局灶癥狀。如損害新皮質(zhì)區最早并最多出現的命名性失語(yǔ)，也可有其他形式失語(yǔ)，以及各種失用、失認、失算癥，最終認識能力可全部喪失。

　　5．外貌改變老年性癡呆患者外貌衰老，常顯得老態(tài)龍鐘，滿(mǎn)頭白發(fā)，齒落嘴癟，角膜有老年環(huán)。瞳孔對光反應偶見(jiàn)遲鈍。感覺(jué)器官功能減退，生理反射遲鈍，軀體彎曲，行走不穩，步態(tài)蹣跚，體重減輕，肌肉廢用性萎縮，不自主搖頭，口齒含糊，口涎外溢，手指震顫及書(shū)寫(xiě)困難等。

　　6．實(shí)驗室檢查多無(wú)明顯改變。腦電圖可見(jiàn)非特異性的彌漫性慢波，α波節律變慢、波幅變低；嚴重者，雙側可同步發(fā)放0.5c/s的尖波。腦血流圖示，大腦皮質(zhì)的局部腦血流量減少，腦氧代謝率下降。CT掃描或MRI常顯示不同程度的腦室擴大和皮質(zhì)萎縮、腦溝變寬。

　　多數學(xué)者根據臨床癥狀將本病分為四型：①單純型：最常見(jiàn)，以上述癡呆癥狀為主。②抑郁癥：常表現為對自己身體過(guò)分關(guān)心，而情緒低落。③躁狂——夸大型或稱(chēng)早發(fā)型（prsyophrenia）：言語(yǔ)初為冗長(cháng)，夸夸其談，情緒興奮，常伴虛構與夸大，但晚期可轉為內容貧乏與重復，最終只能講些單調而令人費解的單字。④幻覺(jué)妄想型：Paxaлbcknn稱(chēng)半數以上的本病患者具有各種妄想，最多見(jiàn)者為繼發(fā)于記憶缺損的損失妄想，其次為嫉妒、疑病、影響、被害、夸大及訴訟等妄想，大多數妄想不固定，內容貧乏，片斷，但尚接近現實(shí)

　　診斷

　　AD的診斷首先必須認識AD的臨床癥狀，詳細詢(xún)問(wèn)病史，其次進(jìn)行仔細的精神狀態(tài)和神經(jīng)系統檢查。

　?、?993年我國制訂的診斷標準如下：⑴智力檢測證實(shí)癡呆；⑵至少有2項識別功能障礙；⑶記憶及識別障礙進(jìn)行性加重；⑷無(wú)意識障礙；⑸40-90歲起??；⑹無(wú)其它軀體或腦部疾病能解釋上述病情。

　　支持條件：⑴進(jìn)行性加重的失語(yǔ)、失用、失認；⑵日常生活及行為障礙；⑶家族中有相似患者；⑷腦脊液正常，腦電圖無(wú)特異改變，CT有腦萎縮，且進(jìn)行性加重。

　　AD病理診斷指標比較明確：⑴<60歲癡呆者，腦活栓組織中應有大量SP(≧15個(gè)/10個(gè)低倍視野)和NFT；⑵>70歲癡呆者，腦組織中僅見(jiàn)SP，而無(wú)NFT者，其SP必須甚多；⑶腦組織中僅有NFT者，只符合拳擊癡呆診斷，不診斷癡呆；⑷癡呆腦組織中無(wú)SP或NFT者，應考慮其他原因。

　　②DSM-IV（1994年）診斷標準

　　3．WHO的ICD-10（1992年）診斷標準

　　美國神經(jīng)系統傳染性疾病及卒中研究所（NICFS）及老年性癡呆及其相關(guān)性疾病協(xié)會(huì )（ADRDA）標準規定根據癥狀、量表及神經(jīng)影像學(xué)所見(jiàn)，只能診斷為“可能為老年性癡呆”，確認則有賴(lài)于腦組織活檢。這在我國較難被患者及家屬接受，早期診斷AD存在更多困難。

　　目前美國已開(kāi)展雙標免疫化法以檢出NFT；立體異構生物學(xué)技術(shù)計算出神經(jīng)元數目及tau數量。我國有些單位開(kāi)展了腦脊液中測定磷酸化神經(jīng)纖維絲（phospho-ryltedneurofilament,PNF）/PHF值。

　　無(wú)論如何，癡呆臨床誤診率尚很高（>15%），尤其是早期診斷，困難較大。CT/MRI具有診斷價(jià)值。正電子放射成像技術(shù)（PET）研究應用正受到重視。

　　鑒別診斷

　　1．血管性癡呆，起病迅速，階梯式進(jìn)展，智力非全面障礙，記憶障礙明顯，情緒易波動(dòng)，人格改變不明顯，有明顯的腦局灶體征，多有高血壓及卒中史。CT或MRI檢查發(fā)現有多發(fā)生腦梗塞，總體積達50ml以上，或多發(fā)性腔隙性腦梗塞，多位于丘腦及額顳葉，或有皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性腦病表現。腦電地形圖顯示兩側非對稱(chēng)性的彌漫性慢波功率增強，α波功率正常。腦脊液中GuZu-SOD活性不高，膽堿脂酶活性不低，這些與老年性癡呆均不相同。

　　正壓性腦積水：癡呆發(fā)展較快，顱內壓不高，雙下肢步態(tài)失調，走路不穩，尿失禁，CT或MRI示腦室擴大顯著(zhù)，皮質(zhì)萎縮不明顯。

　　治療

　　尚無(wú)肯定的十分有效或治愈的方法。治療AD的藥物主要分為二類(lèi)；

　　1．增加腦內膽堿能神經(jīng)系統功能，主要為膽堿酯酶抑制劑和M-膽堿受體激動(dòng)劑。

　　2．作用于神經(jīng)傳遞系統的細胞保護劑，以延緩腦神經(jīng)元變性過(guò)程，從理論上講，阻斷β-淀粉樣蛋白（ABP）形成，抑制ABP的神經(jīng)毒性和保護或修復神經(jīng)元，達到防治AD的目的。

　　目前美國FDA批準上市的僅兩種治療AD的藥物，即1993年9月批準的他克林（tacrine）t1997年3月批準的E-2020（donepezi）均為膽堿酯酶抑制劑。

　　其它：

　?、黉X蟹合劑（aluminumchelatingagent）,如deferoxamine,可減少鋁的吸收及腦組織鋁濃度，耐受性好，已有一些臨床及實(shí)驗證據。

　?、诜枪檀碱?lèi)（NSAIDS）和固醇類(lèi)抗炎藥對一些患者的病情有減輕作用，是候選治療策略之一。

　?、坌约に氐膽?，支持者認為老年婦女停經(jīng)后，用雌激素替補療法，對老年婦女癡呆有一定作用。

　?、芨纳颇X代謝藥：如銀杏葉提取物可改善神經(jīng)元代謝，對神經(jīng)遞質(zhì)有陽(yáng)性影響；大量腦復康可延緩AD病人的病情發(fā)展，對命名和遠近記憶有改善。

　?、葩}離子拮抗劑：如尼莫地平等，近年研究表明各種原因造成的細胞尚超載、鈣穩態(tài)失衡是造成細胞死亡的最后總通路。

　?、藁蛑委?；利用重組技術(shù)將正?；蛱鎿Q有缺陷的基因，以達到根治基因缺陷的目的，目前尚不能實(shí)現。輸入外源性神經(jīng)生長(cháng)因子，可有效地防止中樞膽堿能神經(jīng)系統損害，動(dòng)物學(xué)習和記憶改善；已有首例用神經(jīng)生長(cháng)因子治療AD的報道；腦內注射后1個(gè)月，系列詞語(yǔ)記憶改善，但其他認知功能無(wú)變化。

　?、咧嗅t中藥治療：自古就有文獻記載，一般多從腦、心、腎等不同臟腑及氣、血、痰、瘀、火、郁等病機論治。近年日本對AD應用當歸芍藥散、鉤藤散及黃連解毒湯等從郁、風(fēng)、熱、毒等角度進(jìn)行研究，認為對AD有一定改善學(xué)習記憶功效。

　?、噌樦睡煼?；已在探索。頭針取雙側語(yǔ)言區、暈聽(tīng)區、耳針取心、腦及質(zhì)下及內分泌穴；體針取豐隆，間使、大椎、腎俞、人中、內關(guān)、風(fēng)池等穴，一般強調辯論選穴。