針對初發(fā)精神病患者，相比于安慰劑，在低劑量抗精神病藥基礎上聯(lián)用?；撬?/a>4g/d治療12周可顯著(zhù)改善患者的總體、陽(yáng)性、抑郁癥狀及功能水平，但對陰性癥狀和認知功能無(wú)顯著(zhù)效應。

　　初發(fā)精神病患者通常較為年輕，功能保留較好，盡可能理想的初始治療對患者而言意義重大。然而，很多初發(fā)精神分裂癥患者對常規抗精神病藥治療應答并不完全，持續存在的癥狀及認知損害對患者的功能恢復構成了顯著(zhù)的阻礙。

　　?；撬崾侵袠?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.gunswipe.com/yyzd/shenjinxitong/' target='_blank'>神經(jīng)系統的一種抑制性氨基酸，可激活GABA及甘氨酸敏感性氯離子通道，抑制NMDA受體，對鈣離子內流、神經(jīng)元興奮、滲透壓調節及膜穩定等生理進(jìn)程具有多重影響。此前已有研究探討了?；撬後槍σ钟?、心衰、心肌病、視網(wǎng)膜變性及生長(cháng)發(fā)育遲滯等疾病的療效，另有研究顯示，?；撬釋λ^的「精神病狀態(tài)」，即譫妄、幻覺(jué)等具有治療潛力。

　　一項11月8日在線(xiàn)發(fā)表于JClinPsychiatry的研究中，研究者開(kāi)展了一項隨機雙盲安慰劑對照研究，旨在探討聯(lián)用?；撬嶂委熌芊窀纳瞥醢l(fā)精神病患者的兩大主要轉歸：癥狀及認知功能。121名年齡18-25歲的患者被納入研究，其基線(xiàn)時(shí)BPRS平均得分為47.5，在接受低劑量抗精神病藥治療的基礎聯(lián)用?；撬?g/d或安慰劑，治療為期12周，評估工具包括BPRS、PANSS、CDSS、MATRICS等。次要轉歸包括耐受性及安全性，以及其他臨床及功能指標。

　　共有97名患者接受了治療，最終86名患者被納入分析，其中?；撬峤M47人，安慰劑組39人。入組前，受試者使用抗精神病藥已9-10個(gè)月，兩組患者各有13人使用利培酮，其他受試者使用阿立哌唑、氨磺必利、奧氮平及喹硫平；安慰劑組一名患者使用氯氮平。?；撬峤M和安慰劑組患者的抗精神病藥平均劑量分別相當于263.6(127.1)mg和364.4(213.5)mg，中位劑量則分別為300mg和320mg。

　　主要結果

　　癥狀：治療第6周時(shí)，兩組在所有癥狀學(xué)轉歸方面均無(wú)顯著(zhù)差異；然而第12周時(shí)，基于BPRS總分減分，?；撬峤M受試者的癥狀改善顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組（P=0.004）；效應值為0.67，提示中等規模的療效。

　　具體來(lái)看，基于BPRS精神病性子量表，?；撬峤M患者精神病性癥狀（多疑、幻覺(jué)、不尋常的思維內容、概念紊亂）的改善顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組（P=0.026,效應值=0.49）；另外，?；撬峤M在Calgary精神分裂癥抑郁量表（CDSS,P=0.047）、功能大體評定量表（GAF,P=0.040）及PANSS一般精神病理學(xué)量表（P=0.042）的改善方面均顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組，但效應值不高，分別為0.44、0.46和0.46。

　　陰性癥狀方面，兩組在第6周及第12周并無(wú)顯著(zhù)差異。

　　認知：基于MCCB，兩組在第6周及第12周無(wú)顯著(zhù)差異。

　　安全性和耐受性：兩組在第6周和第12周時(shí)的副作用發(fā)生率均很低；基于UdvalgforKliniskeUndersogelser（UKU），一種精神藥物不良反應評定量表，?；撬峤M在乏力/懶惰/疲乏度增加這一條目上顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組（4.7%vs14.0%;P=0.006）。

　　討論

　　研究者指出，相比于安慰劑，聯(lián)用?；撬嶂委煹?2周可顯著(zhù)改善初發(fā)精神病患者的總體癥狀，但對認知無(wú)顯著(zhù)改善效應。另外，?；撬釋θ舾纱渭夀D歸，包括陽(yáng)性癥狀、抑郁及總體功能方面均有一定的積極效應，且總體耐受性良好。

　　改善精神分裂癥患者的認知功能仍是藥物研發(fā)領(lǐng)域的一個(gè)重要挑戰。很多患者的認知損害在病情既已存在，可能是疾病的一部分，但其生物學(xué)機制仍不甚明確。先前有研究顯示，慢性精神分裂癥患者內側前額葉皮質(zhì)的?；撬崴脚c信息處理速度顯著(zhù)相關(guān)；并且，較高的?；撬崴脚c較短的病程相關(guān)。

　　基于上述信息，如果試圖通過(guò)補充?；撬岣纳普J知功能，可能需要針對前驅期甚至更早期的患者開(kāi)展研究。