相比于安慰劑，在現有治療基礎上聯(lián)用谷氨酸能藥物可顯著(zhù)降低成年強迫癥患者的癥狀嚴重度，且總體耐受性較好。
得益于較好的耐受性，谷氨酸能藥物有望取代抗精神病藥，成為強迫癥增效治療的一線(xiàn)選擇。
眾所周知，強迫癥（OCD）是一種治療較為棘手的精神障礙：抑郁和焦慮的治療應答定義均為癥狀嚴重度下降≥50%，而OCD為下降≥35%；盡管如此，但仍有60%的患者連這一相對寬松的標準都達不到。
目前，OCD的循證學(xué)治療選擇包括暴露與反應阻止法、抗抑郁藥等，其中5-HT再攝取抑制劑為一線(xiàn)用藥。在此基礎上，人們始終在探索OCD的增效治療策略，包括非典型抗精神病藥等。鑒于谷氨酸在OCD病理生理學(xué)中所扮演的角色，人們對于谷氨酸能藥物的潛在抗強迫價(jià)值產(chǎn)生了興趣。針對此類(lèi)藥物的早期病例報告、病例集及開(kāi)放標簽研究得到了一些陽(yáng)性結果，但證據仍莫衷一是，阻礙了治療決策的推進(jìn)。
在這一背景下，來(lái)自德國杜塞爾多夫大學(xué)和希臘雅典大學(xué)的研究者開(kāi)展了一項系統綜述和meta分析，旨在評估谷氨酸能藥物治療OCD是否有效，并分析總體效應值。該研究于10月25日在線(xiàn)發(fā)表于JClinPsychiatry。研究者對MEDLINE、Embase和theCochraneLibrary進(jìn)行了檢索，目標為針對成年OCD患者、在原有治療基礎上聯(lián)用谷氨酸能藥物的隨機雙盲安慰劑/頭對頭比較研究，所涉及藥物包括阿坎酸、利魯唑、美金剛、N-乙酰半胱氨酸、D-環(huán)絲氨酸、拉莫三嗪、金剛烷胺及甘氨酸。研究者基于應答及緩解人數計算了谷氨酸能藥物治療OCD的相對風(fēng)險比（RR），并基于量表（Y-BOCS及CGI）計算了治療效應值的標準化均數差（SMD）。
最終，共有8項研究被納入分析，其中6項針對難治性OCD患者（如SRI治療12周后Y-BOCS減分＜25%）。這8項研究均為隨機安慰劑對照研究，樣本量介于24-49之間，治療時(shí)長(cháng)8-16周；干預組治療方案分別為聯(lián)用甘氨酸60mg/d，托吡酯100-200mg/d，托吡酯400mg/d，N-乙酰半胱氨酸2400mg/d，拉莫三嗪100mg/d，美金剛20mg/d，美金剛5-10mg/d，托吡酯≤200mg/d。
主要結果
療效
聯(lián)用谷氨酸能藥物治療OCD的整體應答RR為3.71（95%CI,2.35-5.83,P＜0.001,7項研究）；針對難治性OCD，谷氨酸能藥物的治療效應同樣確切（RR=4.30;95%CI,2.19–8.43;P<0.001,5項研究）；
以Y-BOCS作為評估工具，聯(lián)用谷氨酸能藥物治療OCD的效應值SMD=-1.12（-1.47~-0.77,P＜0.001,6項研究），治療難治性OCD的效應值SMD=-1.16（-1.55~-0.77,P＜0.001,5項研究）；
耐受性
8項研究均評估了治療耐受性指標，其中干預組相比于安慰劑組的總體治療中斷RR=1.18（95%CI,0.83-1.69;P=0.361），而由于不良反應中斷治療的RR=3.04（95%CI,1.57-5.89;P=0.001）；根據計算，OR值分別為1.22（P=0.474）和4.31（P＜0.001）；
治療組所報告的不良反應多為輕度和良性，見(jiàn)下表：
研究異質(zhì)性
針對治療應答率的主要分析中，異質(zhì)性I^2=0%，難治性抑郁為10%（＜40%被視為異質(zhì)性低）。
討論
作者指出，本項研究可能是迄今為止首項評估聯(lián)用谷氨酸能藥物治療OCD的薈萃分析。結果顯示，聯(lián)用谷氨酸能藥物的治療效應相當顯著(zhù)，而總體脫落率與安慰劑無(wú)顯著(zhù)差異。由于研究數量有限，目前無(wú)法就幾種具體的藥物（如N-乙酰半胱氨酸、美金剛、托吡酯、甘氨酸及拉莫三嗪）的療效差異得出確切結論，但基于現有結果，拉莫三嗪的RR值最高（一項研究），而美金剛由于副作用而中止治療的RR值最低（兩項研究）。
上述所有藥物均可調控谷氨酸能系統的功能，但具體機制不盡相同。盡管當前的OCD模型提示患者谷氨酸能活動(dòng)亢進(jìn)，但NMDA受體激動(dòng)劑似乎也有效。與抑郁或精神分裂癥的單胺假說(shuō)類(lèi)似，谷氨酸能活動(dòng)亢進(jìn)可能是一個(gè)過(guò)于簡(jiǎn)化的理論：OCD患者的谷氨酸能或許并非亢進(jìn)或不足，只是「失調」，藥物的任務(wù)是加以穩定。
總而言之，在現有治療基礎上聯(lián)用谷氨酸能藥物確鑿有效，且總體耐受性良好。鑒于目前的一線(xiàn)增效治療方案——非典型抗精神病藥往往存在代謝、鎮靜及其他副作用，谷氨酸能藥物有望替代抗精神病藥，成為OCD增效治療的首選。
鹽酸帕羅西汀片，適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥狀：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價(jià)： ￥50治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。
健客價(jià)： ￥95本品用于抑郁癥，亦可用于治療強迫癥。
健客價(jià)： ￥251、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥80治療各種類(lèi)型的抑郁，包括伴有焦慮的抑郁癥反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力，睡眠障礙，對日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感，食欲減退。治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象，從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸，出汗，氣短，胸痛，惡心，麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥社交焦慮癥常見(jiàn)的社交焦慮的癥狀：心悸，出汗，氣短
健客價(jià)： ￥761.抑郁癥：百優(yōu)解片用于治療抑郁癥狀，伴有或不伴有焦慮癥狀。 2.強迫癥：百優(yōu)解片用于治療伴有或不伴有抑郁的強迫觀(guān)念及強迫行為。 3.神經(jīng)性貪食癥：百優(yōu)解片用于緩解伴有或不伴有抑郁的貪食和導瀉行為。
健客價(jià)： ￥255舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥，初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥二年的時(shí)間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥48舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥，初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥二年的時(shí)間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥32舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥的二年時(shí)間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥20用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥的二年時(shí)間內，依然保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥48主要用于抑郁癥，亦可用于治療強迫癥。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥30本品用于抑郁癥，亦可用于治療強迫癥。
健客價(jià)： ￥27舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥92用于治療各種抑郁狀態(tài)。也常用于治療強迫性神經(jīng)癥、恐怖性神經(jīng)癥。
健客價(jià)： ￥27用于治療各種抑郁狀態(tài)。也常用于治療強迫性神經(jīng)癥、恐怖性神經(jīng)癥。
健客價(jià)： ￥27用于治療各種抑郁狀態(tài)。也常用于治療強迫性神經(jīng)癥、恐怖性神經(jīng)癥。
健客價(jià)： ￥25用于治療各種抑郁狀態(tài)。也常用于治療強迫性神經(jīng)癥、恐怖性神經(jīng)癥。
健客價(jià)： ￥25適用于治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥551、抑郁癥及相關(guān)癥狀的治療。 2、強迫癥癥狀治療。
健客價(jià)： ￥72用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀。也用于治療強迫癥。
健客價(jià)： ￥58抑郁發(fā)作、強迫癥、神經(jīng)性貪食癥，可作為心理治療的補充用于減少貪食和導瀉行為。
健客價(jià)： ￥216抑郁發(fā)作，強迫癥，精神性貪食癥，可作為心理治療的補充，用于減少貪食和導瀉行為。
健客價(jià)： ￥24適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥、強迫性神經(jīng)癥、伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙、社交恐怖癥/社交焦慮癥。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥781、抑郁發(fā)作; 2、強迫癥(OCD)。
健客價(jià)： ￥97
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