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雙相抑郁:加一種抗抑郁藥如何?

2016-12-06 來(lái)源:醫脈通精神科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:盡管躁狂和輕躁狂是雙相障礙區別于抑郁的重要特征,但相比于前兩者,雙相抑郁的發(fā)作更頻繁,對功能的損害更嚴重,且目前確鑿有效的雙相抑郁治療手段相當有限。

  本項系統綜述及meta分析顯示,在非典型抗精神病藥或心境穩定劑的基礎上聯(lián)用新型抗抑郁藥,確可改善雙相急性抑郁癥狀,但療效微弱。

  此外,聯(lián)用新型抗精神病藥不升高短期轉躁風(fēng)險,但可升高長(cháng)期(52周)轉躁風(fēng)險。

  盡管躁狂和輕躁狂是雙相障礙區別于抑郁的重要特征,但相比于前兩者,雙相抑郁的發(fā)作更頻繁,對功能的損害更嚴重,且目前確鑿有效的雙相抑郁治療手段相當有限。臨床實(shí)踐中,在第二代抗精神病藥及心境穩定劑的基礎上聯(lián)用抗抑郁藥的現象相當常見(jiàn),但其療效及安全性仍存疑。

  加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)AlexanderMcGirr及其合作者開(kāi)展了一項系統綜述和meta分析,對MEDLINE,Embase,theCochraneCentralRegisterofControlledTrials及ClinicalTrials.gov進(jìn)行了檢索,目標為2016年1月31日前收錄的、探討在第二代抗精神病藥及心境穩定劑的基礎上聯(lián)用新型抗抑郁藥治療雙相急性抑郁發(fā)作的隨機安慰劑對照研究。

  研究主要轉歸為他評抑郁癥狀評分;次要轉歸為臨床應答率、臨床緩解率、治療過(guò)程中的心境轉相(躁狂/輕躁狂)及耐受性(使用脫落率表示)。研究者使用匯總隨機效應模型、亞組分析及meta回歸分析等方法對數據進(jìn)行了分析。本項研究于10月26日在線(xiàn)發(fā)表于《柳葉刀·精神病學(xué)》。

  研究者共納入了6項符合入組條件的研究,共1383名雙相抑郁患者。這6項研究的基本情況如下表(點(diǎn)擊查看大圖):

  6項研究中,干預組的治療方案分別為:

  鋰鹽+帕羅西汀20-50mg;

  奧氮平5-20mg+氟西汀20-50mg;

  鋰鹽/丙戊酸鹽/卡馬西平+利培酮1-4mg+帕羅西汀20-40mg;

  經(jīng)典抗躁狂藥+安非他酮150-375mg/帕羅西汀10-40mg;

  鋰鹽/丙戊酸鹽+阿戈美拉汀25-50mg;

  鋰鹽/丙戊酸鹽/卡馬西平/抗精神病藥/拉莫三嗪/上述藥物的聯(lián)合+西酞普蘭10-50mg。

  分析結果回答了以下五個(gè)問(wèn)題:

  1、總體來(lái)看,聯(lián)用抗抑郁藥是否改善了癥狀評分?

  是。雖然具有統計學(xué)意義,但效果微弱。

  聯(lián)合抗抑郁藥后,患者他評抑郁癥狀得分改善的SMD僅為0.165[95%CI0.051–0.278],p=0.004)。在排除STEP-BD研究(0.171,p=0.014)或排除奧氟合劑研究(0.134,p=0.041)后,效應值依然很小。

  2、總體來(lái)看,聯(lián)用抗抑郁藥是否提高了臨床應答率和緩解率?

  否。相比于聯(lián)用安慰劑,臨床應答率(OR1.158[0.840–1.597],p=0.371)及臨床緩解率(1.220[0.874–1.703],p=0.243)均無(wú)統計學(xué)意義上的提高。然而,亞組分析提示抗精神病藥研究與心境穩定劑研究有所不同,詳見(jiàn)下文。

  3、聯(lián)用抗抑郁藥是否升高轉躁風(fēng)險?

  急性期:否(0.926[0.576–1.491],p=0.753);

  長(cháng)期(52周延展期):是(1.774[1.018–3.091],p=0.043,傷害需治數=19)。

  4、抗精神病藥聯(lián)合抗抑郁藥,與心境穩定劑聯(lián)合抗抑郁藥,效果是否有差別?

  是。就應答率和緩解率而言,抗精神病藥研究中聯(lián)用抗抑郁藥的效果優(yōu)于心境穩定劑。

  臨床應答率:與抗精神病藥聯(lián)用時(shí),抗抑郁藥療效可提高應答率(OR1.881[1.188–2.979],51%vs.37%,p=0.007;需治數=7[4–25]),而與心境穩定劑聯(lián)用時(shí),抗抑郁藥未提高應答率(OR0.963[0.736–1.259],47%vs.48%,p=0.783)。

  臨床緩解率:與抗精神病藥聯(lián)用時(shí),抗抑郁藥療效可提高緩解率(OR1.977[1.237–3.159],45%vs.31%,p=0.004;需治數=7[4–20]);與心境穩定劑聯(lián)用時(shí),抗抑郁藥未提高緩解率(OR0.993[0.745–1.324],35%vs.35%,p=0.964;)。

  5、抗精神病藥與心境穩定劑研究中,脫落率是否有差異?

  是??咕癫∷幯芯康目傮w脫落率為49%,而心境穩定劑研究為28%(p=0.013),但主要影響因素為抗精神病藥聯(lián)合安慰劑組的脫落率過(guò)高(52%)。

  研究者認為,在非典型抗精神病藥或心境穩定劑的基礎上聯(lián)用新型抗抑郁藥,可在一定程度上改善急性抑郁發(fā)作,但幅度很小,也不能改善應答率和緩解率。

  此外,聯(lián)用抗抑郁藥所帶來(lái)的長(cháng)期轉躁風(fēng)險升高須加以重視,故僅應短期應用。已有證據顯示,三環(huán)類(lèi)、四環(huán)類(lèi)及SNRIs與短期轉躁風(fēng)險升高相關(guān),而SSRIs及其他類(lèi)型的抗抑郁藥(如安非他酮)則與安慰劑無(wú)顯著(zhù)差異。

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