非典型抗精神病藥代謝副作用，包括肥胖、高血糖、胰島素抵抗及血脂異常等，對患者的軀體及精神轉歸均可造成顯著(zhù)的消極影響。褪黑素是一種與晝夜節律相關(guān)的激素，主要在視交叉上核的調節下由松果體合成。除了廣為人知的睡眠調節作用外，研究顯示褪黑素還參與了能量代謝的調節；動(dòng)物實(shí)驗已證實(shí)，褪黑素可有效減輕體重、降低血壓、改善代謝癥狀。
那么問(wèn)題來(lái)了：針對接受非典型抗精神病藥治療的患者，褪黑素或褪黑素受體激動(dòng)劑能否顯著(zhù)改善抗精神病藥的代謝副作用呢？為探究這一問(wèn)題，韓國的HeeRyungWang等進(jìn)行了一項系統回顧，研究7月2日發(fā)表于《InternationalClinicalPsychopharmacology》，主要結果如下：
研究?jì)热?/strong>
研究者對MEDLINE、EMBASE及CochraneLibrary截至2015年10月22日的數據進(jìn)行了檢索，篩選出4項相關(guān)隨機雙盲對照研究，受試者總數138人，其中71人接受褪黑素或選擇性褪黑素受體激動(dòng)劑雷美爾通（ramelteon）治療，67人為安慰劑對照。提取信息包括：精神疾病診斷、抗精神病藥種類(lèi)及劑量、褪黑素或褪黑素受體激動(dòng)劑劑量、治療時(shí)長(cháng)、心臟收縮及舒張壓變化、空腹血糖變化、體重變化及其他代謝綜合征組分變化。由于研究異質(zhì)性較強，研究者未進(jìn)行meta分析，而重點(diǎn)進(jìn)行了系統回顧。
主要結果
褪黑素可有效降低雙相障礙患者的血壓，而這一效應在精神分裂癥患者中并不顯著(zhù)；
無(wú)論是精神分裂癥還是雙相障礙患者，褪黑素均可顯著(zhù)改善血脂及身體組分，并改善體重增加的狀況。雷美爾通可顯著(zhù)降低總膽固醇水平。
具體來(lái)看：
一項研究探討了褪黑素針對青春期雙相障礙患者的效果（n=38）。受試者在接受奧氮平5~10mg/d＋碳酸鋰3~4mg/d治療的基礎上接受褪黑素（3mg/d）或安慰劑治療，時(shí)長(cháng)12周。結果顯示，褪黑素組膽固醇水平的升高顯著(zhù)低于對照（P=0.032），心臟收縮壓增加顯著(zhù)低于對照（P=0.023）。
一項針對精神分裂癥及雙相障礙患者（n=44）的研究中，抗精神病藥包括氯氮平、奧氮平、喹硫平及利培酮，治療組褪黑素劑量5mg/d，治療時(shí)長(cháng)8周。結果顯示，治療組的一系列代謝指標均顯著(zhù)低于對照（舒張壓、體重、BMI、脂肪量）。分組分析提示，雙相障礙患者的代謝指標顯著(zhù)優(yōu)于對照組，而精神分裂癥患者則與安慰劑組無(wú)顯著(zhù)差異。
一項研究探討了褪黑素改善首發(fā)精神分裂癥患者奧氮平副作用的效果（n=36）。治療組褪黑素劑量3mg/d，治療時(shí)長(cháng)8周。結果顯示，治療組體重、BMI、腰圍及甘油三酯水平的改變均優(yōu)于安慰劑對照。
最后一項研究探討了雷美爾通針對精神分裂癥及分裂情感性障礙患者的效果（n=20），抗精神病藥為氯氮平、奧氮平、利培酮及喹硫平。治療組雷美爾通劑量8mg/d，治療時(shí)長(cháng)8周。結果顯示治療組總膽固醇水平降低，而安慰劑組上升。
啟示
盡管納入研究有限，但本項系統回顧仍提供了褪黑素及其受體激動(dòng)劑減輕非典型抗精神病藥代謝綜合征的有力證據。結果表明，褪黑素可顯著(zhù)降低非典型抗精神病藥的潛在代謝副作用，特別是對于雙相障礙患者及早期精神分裂癥患者。未來(lái)研究應進(jìn)一步擴充樣本量，在同質(zhì)性精神障礙人群中進(jìn)一步探究褪黑素的作用。
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