經(jīng)過(guò)十多年的研究,比利時(shí)VIB魯汶大學(xué)Switch實(shí)驗室揭示了一個(gè)新設計的分子,能通過(guò)淀粉樣蛋白的形成機制有效抑制癌癥的發(fā)生。這項工作表明:根據淀粉樣蛋白的結構可以合理地開(kāi)發(fā)一種新的生物分子,能夠對抗各種各樣的疾病。他們在11月11日Science上發(fā)表這篇文章后,下一步要做的是將這一突破性的技術(shù)直接為患者服務(wù)。
在煮熟的雞蛋,啤酒泡沫和蜘蛛絲的蛋白質(zhì)都有一個(gè)類(lèi)似的結構單元:淀粉樣蛋白。這些結構也在人類(lèi)中活躍,在如黑色素的生產(chǎn)和細胞激素儲存過(guò)程中發(fā)揮作用。淀粉樣蛋白也與如白內障、老年癡呆癥和凝血障礙的疾病相關(guān)。由Switch實(shí)驗室的FredericRousseau和Joostschymkowitz教授,發(fā)明了一個(gè)設計原則,可以用來(lái)摧毀基于淀粉蛋白的特性幾乎任何功能。
捕捉腫瘤
這個(gè)新技術(shù)將設計好的淀粉樣蛋白靶向著(zhù)名的癌癥靶標:血管內皮生長(cháng)因子受體2(VEGFR2)。通過(guò)篩選他們確定了一個(gè)肽,被稱(chēng)為“vascin”,能高度有效抑制VEGFR2。很快設計的淀粉樣蛋白結構的vascin就入侵細胞,從二聚體慢慢轉化成淀粉樣纖維,誘導靶向蛋白VEGFR2的蛋白質(zhì)聚集體形成。VEGFR2開(kāi)始黏在一起形成團塊,讓蛋白失去功能。因為VEGFR2對于某些特定的癌癥的生存至關(guān)重要,它的失活可以殺死癌細胞,在小鼠中阻止腫瘤的生長(cháng)。
FredericRousseau教授說(shuō):“我們可以把它比作一個(gè)能捕捉腫瘤的“蜘蛛網(wǎng)”。通過(guò)人為地模仿蛋白質(zhì)團塊的形成,我們可以抑制在一些疾病中發(fā)揮核心作用的分子。由于這些原則適用于幾乎所有的蛋白質(zhì),我們的方法可能不是僅僅在開(kāi)發(fā)未來(lái)的癌癥療法中有用,而且在治療抗藥性感染中也會(huì )有用。
新技術(shù)
研究發(fā)現一個(gè)短的淀粉樣蛋白片段可以誘導與正常淀粉樣蛋白不相關(guān)的變性,這種變性方式與天然淀粉樣蛋白聚集的基本生理生化特性類(lèi)似。
這個(gè)新技術(shù)的發(fā)明可以追溯到數年前,受到廣泛的專(zhuān)利保護。同時(shí),Switch實(shí)驗室和其他幾個(gè)研究小組合作,表明這項技術(shù)可以有很多應用,從超級細菌和真菌感染的治療到改良作物。
JoostSchymkowitz教授說(shuō):“雖然我們還不知道功能性的淀粉樣蛋白是否可用在人類(lèi)做治療應用,新藥的潛力是巨大的。我們的團隊將在未來(lái)幾年內,試圖把這一新技術(shù)轉變?yōu)榛颊叩闹苯永妗?rdquo;
新的經(jīng)營(yíng)策略
與Switch實(shí)驗室密切合作,VIB的技術(shù)轉移團隊正在積極推行這一頂級科研成果轉換成社會(huì )價(jià)值。
ElsBeirnaert博士(VIB新企業(yè)的高級經(jīng)理)說(shuō):“這項技術(shù)新穎的作用方式、可設計性和潛在的能降低具有挑戰性的細胞內疾病的目標,讓這個(gè)技術(shù)成為一個(gè)有吸引力的基礎,運用于開(kāi)發(fā)治療各種疾病的新的突破性藥物。”