研究人員報告，常染色體顯性遺傳阿爾茨海默?。ˋDAD）人群的認知下降可能在臨床損傷發(fā)生前12年，癡呆診斷前17年就已出現。

　　來(lái)自哥倫比亞安蒂奧基亞省大學(xué)的DanielAguirre-Acevedo及其同事表示，一項針對ADAD家族（攜帶PSEN1E28OA）的縱向研究顯示，32歲時(shí)單詞列表記憶損傷是最早期的損傷癥狀，每年統計學(xué)顯著(zhù)認知下降0、24%(95%CI-0、26to-0、22)。

　　他們在A(yíng)mericanMedicalAssociationNeurology雜志上在線(xiàn)報道，高水平的教育似乎能提供3年的保護時(shí)間窗以防止認知下降的出現，然而一旦出現認知會(huì )急劇下降，比低水平教育的下降速度高36%（每年分別為-2、89vs-2、13）。[JAMANeurol2016Feb22]

　　“這項針對ADAD突變攜帶者的系統評價(jià)是描述一些最早期臨床前變化軌跡的唯一機會(huì )，并將指導今后的預防干預措施。”他們寫(xiě)道，“我們的結果表明，通過(guò)神經(jīng)心理學(xué)測試，臨床前AD患者的認知下降可以在臨床癥狀發(fā)生前十幾年檢測到。”

　　“此外，我們的研究結果也支持這一觀(guān)點(diǎn)，高水平的教育或可防止臨床認知下降的發(fā)生。”

　　損傷早已出現

　　在這項研究中，來(lái)自安蒂奧基亞省的493例攜帶者在1995年1月1日至2012年12月31日進(jìn)行了記憶、語(yǔ)言、實(shí)踐和阿爾茨海默病聯(lián)合注冊表（CERAD）總得分成套測試。平均年齡33、4歲，女性54、8%，已婚59、4%，65、3%為低社會(huì )經(jīng)濟地位（SES），平均受教育水平為7、2年。2014年8月20日至2015年11月15

　　日進(jìn)行數據分析，分析還收錄了18歲及以上攜帶者的回顧性數據。共256例或更多的攜帶者進(jìn)行兩次或以上評估（一年兩次）。

　　研究顯示，單詞列表學(xué)習、單詞列表識別、言語(yǔ)流暢及命名方面的認知下降在34歲時(shí)出現，結構行為下降在38歲時(shí)出現。伴有中/高SES、糖尿病和高血壓病史以及吸煙和飲酒的攜帶者也在認知損傷發(fā)生后出現更快速的下降。研究人員稱(chēng)，認知下降發(fā)生后降速最快的是CERAD總得分每年減少2、13(95%CI-2、29to-1、96)。

　　研究作者說(shuō)道，既往有關(guān)散發(fā)型AD的研究已經(jīng)發(fā)現，認知下降在輕度認知損傷前約3年，癡呆前約3-9年出現。作者基于PSENIE280A突變曾提出以下AD生物標志物軌跡模型：

　　?階段1：CSFAb1-42異常，24歲

　　?階段2：纖維狀AB累積增加，28歲

　　?階段3：認知下降出現，32歲

　　認知下降發(fā)生延遲與高水平的教育相關(guān)，這可由認知儲備理論來(lái)解釋?zhuān)芯咳藛T稱(chēng)。“有關(guān)認知儲備的研究已經(jīng)發(fā)現，生活經(jīng)歷有更多日常、挑戰認知活動(dòng)的年長(cháng)個(gè)體在出現認知損傷之前可能有更多適當的補償策略。”他們寫(xiě)道。

　　面臨巨大挑戰

　　在一篇隨刊述評中，來(lái)自俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的DianeHowieson評論道，有效治療AD方法的探索道路面臨著(zhù)巨大的挑戰。[JAMANeurol2016Feb22]

　　“實(shí)現這一目標將取決于早期檢測這一疾病的更多更高效方法，以及提供一個(gè)追蹤治療效力的有價(jià)值的高效工具，識別最早和最可信的認知下降可增加早期診斷的敏感性。”Howieson寫(xiě)道。

　　她指出，這項研究也有一些局限性，包括患有癡呆的參與者比例較小，參與者SES較低，以及缺乏有關(guān)使用藥物改善癥狀的信息。

　　此外，這項分析不包括縱向生物標志物數據，并且對平均水平/高水平教育的成人而言，單詞列表記憶測試題目過(guò)于容易，多數人得分可能普遍較高。

　　雖然AD患者的表現與ADAD患者相似，但ADAD患者的認知下降速度更快，包括包括注意力不集中和非記憶性癥狀。

　　在一次采訪(fǎng)中Aguirre-Acevedo表示，更加敏感的認知測試以及另外有關(guān)生物標志物的縱向研究可能會(huì )顯示，高?；颊叱霈F認知下降的時(shí)間可能更早。因此，他建議臨床醫生應該監控高?；颊?，并向他們解釋生活方式對減少認知下降風(fēng)險或延遲其發(fā)生的作用。