專(zhuān)家稱(chēng)，雖然人們有幾十年的堅實(shí)證據（來(lái)自數以百計的人類(lèi)研究），但感染在阿爾茨海默病病因中的潛在關(guān)鍵作用及其可能的治療意義，很大程度上被忽略了。

　　一篇社論的作者寫(xiě)道：“盡管所有的證據均支持上述說(shuō)法，但這一話(huà)題常被視為‘有爭議的’。”3月8日，這篇社論在線(xiàn)發(fā)表于《JournalofAlzheimer'sDisease》。

　　抗病毒治療

　　作者寫(xiě)道：“有研究顯示病毒可導致某些類(lèi)型癌癥，一種細菌能引起胃潰瘍，這最初喚起了人們對于數據的廣泛反對。”

　　述評合著(zhù)者RuthF、Itzhaki（英國曼徹斯特大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院）稱(chēng)，這些影響對于阿爾茨海默病同樣重要。“所帶來(lái)意義包括患者可以接受抗病毒治療。雖然不能夠治愈他們，但可能會(huì )緩解或阻止疾病進(jìn)展。”她表示。

　　證據指向單純皰疹病毒1型（HSV1），肺炎衣原體和幾種螺旋體，它們可以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統（CNS），并以潛在的形式無(wú)限期的存在。作者稱(chēng)，支持AD與HSV1相關(guān)的研究多達100項，只有兩項研究反對，且都發(fā)表于十多年以前。根據普遍的理論，隨著(zhù)人體衰老和免疫系統下降，以及人們在壓力中，大腦中的病毒如HSV1會(huì )出現再活化。

　　“隨之出現的神經(jīng)損傷——由病毒誘導炎癥和病毒直接導致——會(huì )反復出現，導致（或作為一種輔助因子）嚴重的突出功能障礙、神經(jīng)元缺失，最終導致AD[阿爾茨海默病]。”作者寫(xiě)道。

　　作者補充道，重要的是，這些損傷也包括誘導β淀粉樣肽（Aβ）的沉淀，被認為是阿爾茨海默病的標志，最初似乎只有一種防御機制。

　　決定性作用？

　　在概述這一理論背后的一些最有力的證據時(shí)，作者指出，盡管病毒和其他細菌在老年人的大腦中很常見(jiàn)，通常情況下它們處于休眠狀態(tài)，但諸如壓力和免疫力低下的影響會(huì )導致其再活化。“例如，HSV1DNA在免疫力低下的患者大腦中廣泛存在。”

　　此外，已知單純皰疹性腦炎能夠損傷邊緣系統相關(guān)的CNS區域，從而損傷與記憶和認知、情感過(guò)程相關(guān)的區域，這些區域與阿爾茨海默病所影響的區域相同。作者稱(chēng)，HSV感染與阿爾茨海默病發(fā)生顯著(zhù)相關(guān)，而且已知AD有很強的炎癥因素（感染的特點(diǎn)）。

　　在基因層面上，已有研究顯示載脂蛋白E基因（APOE）多態(tài)性與阿爾茨海默病風(fēng)險、控制免疫功能和對傳染性疾病的易感性相關(guān)。有關(guān)感染誘發(fā)阿爾茨海默病作用的證據，作者引用了幾個(gè)研究表明，大腦感染如HIV或皰疹病毒，與阿爾茨海默病類(lèi)似的病理相關(guān)。

　　值得注意的是，小鼠和細胞培養研究已經(jīng)顯示HSV1感染可導致Aβ沉積和tau蛋白異常（阿爾茨海默病的典型特征）。此外，阿爾茨海默病的早期癥狀，嗅覺(jué)缺失也是因為感染所導致的：嗅覺(jué)神經(jīng)通往的橫向內嗅皮層是阿爾茨海默病病理向大腦擴散的部位，這也可能是HSV1和其他病毒擴散至大腦的入口。“而且，潛藏在腦干區域的HSV可直接擴散至這些大腦區域，因此，腦干病毒再活化可以破壞與阿爾茨海默病所影響的相同組織。”

　　在機制方面，作者引用了確鑿的證據：病毒感染可有選擇的上調基因編碼膽固醇-25-羥化酶（CH25H），其酶催化產(chǎn)物25-羥基膽固醇（25OHC）可誘導先天的抗病毒免疫。CH25H的多態(tài)性能夠控制人們對于阿爾茨海默病和Aβ的易感性。因此，“假如感染與Aβ生成之間存在潛在的關(guān)聯(lián)，那么Aβ感應可能是25OHC目標之一。”

　　考慮到阿爾茨海默病給人們生活和社會(huì )帶來(lái)的整體破壞性影響，迫切需要對感染作用相關(guān)所有證據進(jìn)行重新審議。“阿爾茨海默病會(huì )對患者和護理者產(chǎn)生巨大的情感和身體傷害，而且會(huì )極大地損害社會(huì )經(jīng)濟。”

　　“鑒于2002-2012年間進(jìn)行的治療阿爾茨海默病的其他類(lèi)型研究中有413項研究失敗，因此，抗病毒/抗細菌治療阿爾茨海默病患者，尤其是APOE?4攜帶者，或可打破‘無(wú)有效藥物’這一僵局。”

　　“我們建議進(jìn)一步進(jìn)行有關(guān)傳染性病原體在阿爾茨海默病病因中作用的研究，包括抗菌治療的前瞻性研究，是有道理的。”

　　雞生蛋還是蛋生雞？

　　針對這篇社論，來(lái)自紐約市艾伯特愛(ài)因斯坦醫學(xué)院的RichardB、Lipton為提高這一問(wèn)題的認識所做出的努力喝彩。“之所以稱(chēng)贊作者，是因為他們提醒我們這一假說(shuō)，即感染可能會(huì )導致阿爾茨海默病。”他說(shuō)道。

　　他指出，多種基因和環(huán)境因素能夠影響諸如阿爾茨海默病等疾病的發(fā)作和進(jìn)展。“對于阿爾茨海默病，大多數人都會(huì )贊成心血管危險因素、外傷性腦損傷和壓力能夠增加其風(fēng)險。”

　　“傳染性病原體是導致阿爾茨海默病發(fā)生的眾多因素中的一個(gè)，這完全有可能。傳染性病原體可通過(guò)幾種機制發(fā)揮作用。”他補充道，證據并不一定證明感染有決定性作用。

　　“暫時(shí)可以認為是感染先于疾病。”他說(shuō)，“顯示感染和大腦中阿爾茨海默病炎癥標志物的研究并沒(méi)有告訴我們哪個(gè)先出現。阿爾茨海默病可能是一種易于受感染影響的狀態(tài)。”