阿爾茨海默病協(xié)會(huì )國際會(huì )議上AD治療的四大重要研究發(fā)表了評論：

　　第一項研究來(lái)自于遺傳性AD聯(lián)盟，研究了早發(fā)型AD患者的突變和相關(guān)基因。根據家族遺傳史，Bateman博士和他的同事評估了發(fā)病的平均年齡（一般為40歲），隨后調查了年輕的基因攜帶者，研究了發(fā)病之前患者序列生物標志物的變化。結果發(fā)現：

　　-AD發(fā)病前20年，腦脊液中β-淀粉樣蛋白水平開(kāi)始降低；

　　-AD發(fā)病前15年，淀粉樣蛋白成像掃描儀可檢測到β-淀粉樣蛋白沉積，腦脊液中tau蛋白水平開(kāi)始升高，同時(shí)MRI可檢測到腦萎縮；

　　-AD發(fā)病前10年，FDG-PET呈現出大腦代謝變化，情景記憶缺乏出現首次暗示；

　　-AD發(fā)病前5年，患者出現輕度認知功能障礙。

　　綜上，我們第一次掌握的時(shí)間表顯示了早期干預的必要性，利用生物標記物的可檢測性以評估藥物治療效果。

　　第二項研究是KariStefansson及其同事發(fā)現大約100個(gè)冰島人中有1人發(fā)生基因突變，與一般人群相比，這可能會(huì )降低AD風(fēng)險5-7倍。突變發(fā)生在淀粉樣前體蛋白（APP）基因上，似乎干擾β-分泌酶裂解APP,從而抑制β-淀粉樣蛋白生成。具有這種突變的個(gè)體β-淀粉樣蛋白水平降低約40%、這項天然實(shí)驗研究首次證實(shí)降低β-淀粉樣蛋白水平與老年癡呆癥的風(fēng)險降低有關(guān)，可能會(huì )進(jìn)一步幫助指導藥物開(kāi)發(fā)。

　　這次會(huì )議上諸多報告和海報都表明了一種趨勢，制藥公司和學(xué)術(shù)界在發(fā)展β-分泌酶抑制劑以延緩或修飾治療AD方面，顯示出越來(lái)越大的興趣。尤其是默克公司（新澤西州）、禮來(lái)公司（印第安納波利斯）和衛材制藥（新澤西州）的研究人員提交了候選藥物第一階段的數據，表明了（至少初步）這些藥物的安全性和穿透中樞神經(jīng)系統的能力以及降低β-淀粉樣蛋白水平的可靠的劑量/響應特性，大約有50%-90%、這些調查結果為有望用于阿茨海默癥修飾治療的一個(gè)或多個(gè)口服藥物帶來(lái)了希望。

　　2014年神經(jīng)病學(xué)進(jìn)展總結——癡呆篇

　　醫脈通編譯自：2014TopStoriesinNeurology:StatinTherapy、practiceupdate

　　大量數據支持生活方式干預和修飾作為真實(shí)、可測量改善的工作方法（附會(huì )性研究古今中外，概莫能外~~~）。

　　Medscape：魚(yú)油補充劑減緩認知衰退效果良好

　　在《PLoSOne》雜志上發(fā)表不久的嚙齒類(lèi)動(dòng)物研究[2]顯示，暴露于高濃度酒精的小鼠中，與沒(méi)有給予DHA的小鼠相比，給予ω-3復合十二碳六烯酸（DHA）的小鼠神經(jīng)元死亡減少90％，神經(jīng)炎癥減少90％。結果表明，有必要進(jìn)行更多的研究，以分析魚(yú)油對酒精相關(guān)腦損傷的潛在保護作用。

　　地中海飲食對認知具有積極影響的證據逐漸增多。2013年發(fā)表在《JournalofNeurology》、《Neurosurgery》和《Psychiatry》雜志的一項研究[3]報告稱(chēng)，特級初榨橄欖油或混合堅果的地中海飲食可顯著(zhù)提高M(jìn)MSE評分。芬蘭的一項研究[4]發(fā)現，14年隨訪(fǎng)期間，健康中年飲食選擇——其中許多飲食與地中海飲食相重疊的人群中，癡呆癥的風(fēng)險下降近90％；而另一方面，21年隨訪(fǎng)顯示，飽和脂肪飲食與較低的認知功能相關(guān)，且診斷為輕度認知障礙（MCI）的風(fēng)險增加。

　　最后，運動(dòng)似乎是預防癡呆的最有前途的以生活方式為基礎的方法之一。根據以前的研究，2014年阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì )國際會(huì )議上公布的研究[5]發(fā)現，輕度、中度或劇烈的中年體力活動(dòng)似乎可以保護正常成年人認知，避免出現MCI，并延緩MCI進(jìn)展為癡呆。

　　當前證據表明，多種風(fēng)險因素與生活方式相關(guān)，并能促進(jìn)癡呆的發(fā)生。美國加州大學(xué)舊金山分校的一個(gè)研究小組，[6]對一半以上的AD病例進(jìn)行研究，分析糖尿病，中年高血壓，中年肥胖，吸煙，抑郁，認知活動(dòng)和低體力活動(dòng)的共同影響。加州大學(xué)洛杉磯分校大衛格芬醫學(xué)院的Parlow-Solomon教授與精神病學(xué)和生物行為科學(xué)教授GaryW、Small博士在今年早些時(shí)候接受Medscape記者采訪(fǎng)時(shí)稱(chēng)，涉及營(yíng)養、身體運動(dòng)和壓力治療的一種多管齊下的癡呆療法可有效對抗年齡相關(guān)認知下降。與此相關(guān)的是，“我們對這些風(fēng)險因素更感興趣，所以我們期待科學(xué)趕超并發(fā)現疾病修飾治療，我們應該鼓勵我們的患者采取健康生活方式。”

　　epithiloneD(EpoD)靶向治療Tau

　　2012年阿爾茨海默病協(xié)會(huì )主辦的國際會(huì )議上，來(lái)自美國賓夕法尼亞大學(xué)醫學(xué)院的研究人員報道，一種被稱(chēng)作epithiloneD(EpoD)的tau抗體藥物能夠有效地在動(dòng)物模型中防治阿爾茨海默病的發(fā)展，改善神經(jīng)元功能和認知，同時(shí)降低tau病理特征。

　　通過(guò)靶向tau，這種抗體藥物旨在讓微管保持穩定，從而有助于促進(jìn)必需營(yíng)養物質(zhì)和信息在細胞之間進(jìn)行傳輸。當tau不起作用時(shí)，微管破裂，而且tau堆積而形成纖維纏結。賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫學(xué)院病理學(xué)與臨床醫學(xué)教授JohnTrojanowski博士說(shuō)，“在動(dòng)物模型中，這種藥物通過(guò)矯正tau功能喪失從而讓微管保持穩定和彌補因形成神經(jīng)原纖維纏結(neurofibrillarytangle)而造成的tau丟失，這就表明該藥物有效地攻擊靶標tau，同時(shí)還提示著(zhù)調控阿爾茨海默病和其他基于tau的神經(jīng)退化疾病中的tau功能將可能成為一種重要的治療選擇。除了靶向淀粉樣蛋白的藥物---它們可能在晚期阿爾茨海默病中不能發(fā)揮作用---之外，我們希望這種藥物和其他tau抗體藥物能夠在阿爾茨海默病患者體內進(jìn)行測試以便確定讓發(fā)生功能障礙的tau蛋白破壞的微管穩定化是否可能能夠改變患者的臨床結果和病理結果。”

　　在此之前，研究人員已證實(shí)這種藥物能夠阻止動(dòng)物模型中的進(jìn)一步神經(jīng)損傷和改善認知。相關(guān)結果發(fā)表在JournalofNeuroscience期刊上[JNeurosci、2010Oct13;30(41):13861-6、]。

　　2014-Lancet：Tau的分子影像

　　人體tau蛋白成像將會(huì )揭示進(jìn)行性tau蛋白沉積的發(fā)病進(jìn)程并有助于對源于tau蛋白沉積所導致的神經(jīng)性退變的病因、神經(jīng)學(xué)病理、診斷和治療的研究。

　　Tau蛋白成像將有助于對tau蛋白病變發(fā)病機制中的tau蛋白沉積和Aβ聚集兩種因素區分開(kāi)來(lái)（見(jiàn)圖6）；也有助于弄清楚tau蛋白的累積究竟是老年化的正常改變還是代表病理性過(guò)程，同時(shí)也對建立tau蛋白累積與Aβ累積、認知功能下降、病變惡化和神經(jīng)變性改變之間的聯(lián)系有很大幫助。

　　Tau蛋白PET成像技術(shù)的出現能夠調和對于阿爾茲海默癥機制Aβ級聯(lián)假說(shuō)和獨立雙途徑假說(shuō)各方的爭論。聯(lián)合Aβ和tau蛋白成像的研究有助于驗證中顳葉皮層外側tau蛋白的沉積是否是由Aβ的存在或者濃聚所引起。Tau蛋白沉淀由中顳葉皮層蔓延至同形皮質(zhì)，這可能是初期認知障礙（亦稱(chēng)輕度認知障礙）或前驅性阿爾茲海默癥。

　　在阿爾茲海默癥的第四期，在其他同形皮質(zhì)也可以看到tau蛋白的聚集，并與嚴重的認知功能障礙和癡呆癥相關(guān)。Price和Morris提議以上一系列研究，Delacourte和他的同事總結稱(chēng)：“人類(lèi)海馬區的tau蛋白病理聚集是和年齡相關(guān)但并不年齡依賴(lài)的。該部位的聚集與阿爾茲海默癥無(wú)關(guān)，但會(huì )被APP功能障礙所放大。

　　這也和tau蛋白沉積的神經(jīng)病理結果相一致。該研究結果可能更易于解釋聯(lián)合Aβ的tau蛋白成像的前期結果。這也是在給患者進(jìn)行tau蛋白檢查是需要解決的主要問(wèn)題之一。

　　此外，tau蛋白成像也有助于澄清tau蛋白是否是阿爾茲海默癥樣認知功能下降和神經(jīng)退變的基礎病理改變，但并未發(fā)現有關(guān)Aβ沉積在對該類(lèi)病變影響的證據。有關(guān)這些病人的后續研究對弄清楚他們會(huì )演變成何種認知障礙是非常有必要的，前提是他們有認知障礙。這也對評價(jià)神經(jīng)退變的進(jìn)程是同樣重要的。

　　推測：AD必然會(huì )像FTLD那樣，大統一診斷名詞猶存；但是病理學(xué)更強調多樣性的交叉并存。