今年，全球約有990萬(wàn)例新發(fā)癡呆患者將被診斷，即每3秒鐘就有1例。到2050年，全球患有老年癡呆的人數將從目前的4600萬(wàn)人增加至1.315億人。根據世界銀行分類(lèi)，2015年，58％的癡呆患者生活在中低收入國家；2030年；該比例將升至63％；而2050年，將升至68％。而我們國家老年癡呆的診治狀況更是不容樂(lè )觀(guān)，2015年，我國癡呆人數已位居首位，達950萬(wàn)人，而且將繼續快速增長(cháng)。但是我國目前輕度和中度癡呆患者就診率不足40％，重度患者就診率僅占34％。

　　癡呆高發(fā)的重要原因還在于我國人口的老齡化，本世紀中葉我國老年人口將超過(guò)4億，約占總人口的30％，65歲以上老年人中10-20％患MCI，而其中50％以上5年內轉成AD。相對于高發(fā)的癡呆人群僅有的治療辦法非常有限，除了膽堿酯酶抑制劑、谷氨酸受體拮抗劑、抗氧化劑等，沒(méi)有更好的治療辦法，現有的藥物也大多是針對癥狀的藥物。因此，治療研究焦點(diǎn)應該轉移到疾病早期或尋找其致病因素上，采取針對性治療方可取得事半功倍的效果。

　　我們從睡眠障礙為切入點(diǎn)，是否可以尋到癡呆治療的途徑呢？事實(shí)上，被剝奪睡眠后的人都會(huì )主訴反應減慢、注意力不集中。那么，睡眠障礙會(huì )不會(huì )導致認知功能下降或癡呆呢？下面將分別從各種睡眠障礙對認知功能影響的研究進(jìn)行論述。

　　一、睡眠障礙導致認知功能受損

　　1、失眠與認知功能障礙

　　失眠是臨床常見(jiàn)的睡眠障礙類(lèi)型。失眠通常是指患者對睡眠時(shí)間和（或）質(zhì)量不滿(mǎn)足并影響日間社會(huì )功能的一種主觀(guān)體驗。國外失眠的流行病學(xué)調查中由于研究者采用了不同的失眠診斷標準等原因，導致結果之間差異較大。Ohayon對全球失眠流行病學(xué)研究綜述發(fā)現普通人群中失眠現患率估計值從4％至48％不等。據2015年中國睡眠研究會(huì )抽樣調查：我國成年人失眠發(fā)生率已達38.2％，其中老年人失眠發(fā)病率高達74.1％。失眠及應用的鎮靜催眠藥物對患者的認知功能會(huì )產(chǎn)生什么影響呢？臺灣一項隊列研究納入從1995～2010年年齡≥50歲的受訪(fǎng)者34258例，其中長(cháng)期失眠者占5693例，正常無(wú)失眠的對照組28465例。在匹配年齡、性別后，矯正血壓、血糖、血脂、卒中等危險因素后，隨訪(fǎng)3年的結果顯示：（1）臨床診斷為失眠及服用安眠藥的中老年患者，3年隨訪(fǎng)期內發(fā)生癡呆的風(fēng)險為無(wú)失眠人群（不使用安眠藥）的2倍以上；（2）長(cháng)半衰期的、大量服用安眠藥導致的癡呆風(fēng)險更高（HR值分別為1.65及1.53。然而國際研究也有與之相反的結果，2010年發(fā)表的意大利橫斷面研究納入年齡≥65歲的社區人群750例，其中癡呆者86例，健康對照者664例，統計結果顯示失眠與認知障礙或癡呆的發(fā)生并不相關(guān)，而白天嗜睡情況與認知障礙或癡呆密切相關(guān)。為什么會(huì )出現這樣的結果呢？作者解釋說(shuō)失眠的診斷更多依賴(lài)于患者的主觀(guān)體驗，而嗜睡癥狀多由陪護者來(lái)反映，因此，對于癡呆患者夜間睡眠狀況的詢(xún)問(wèn)是有失偏頗的；另外一種解釋是日間嗜睡很可能是由于腦干膽堿能神經(jīng)元變性所致，即推測嗜睡可能是神經(jīng)變性疾病的早期表現。有關(guān)日間嗜睡與癡呆之間的內在關(guān)系，尤其是可否用日間嗜睡作為癡呆患者的早期臨床表現還有待于大樣本的基礎及臨床研究。

　　2、睡眠時(shí)長(cháng)與認知功能

　　近年來(lái)有些學(xué)者對睡眠時(shí)長(cháng)與認知功能間關(guān)系進(jìn)行探討，睡眠時(shí)間過(guò)長(cháng)或過(guò)短均可影響認知功能。來(lái)自曼哈頓北部的一項針對社區老年人橫斷面研究，納入927例無(wú)卒中人群，平均年齡75±9歲，自我報告每日總睡眠時(shí)間及測定MMSE，結果顯示：在調整了人口學(xué)、血管病因素、藥物應用及SDB等因素后，每日長(cháng)于9小時(shí)的睡眠者與6-8小時(shí)的睡眠者比較MMSE顯著(zhù)下降。而中國廣州的社區居民隊列研究，入組從2003到2008年常住居民28670例（年齡50-85歲），通過(guò)對入組者失眠、晨疲勞、日間小睡、睡眠時(shí)間的觀(guān)察；結果顯示：簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查MMSE評分較低者的睡眠時(shí)間小于6小時(shí)或睡眠時(shí)間大于10小時(shí)。說(shuō)明睡眠時(shí)間過(guò)短或過(guò)長(cháng)均影響認知功能。睡眠時(shí)間過(guò)長(cháng)及過(guò)短為什么會(huì )導致認知功能下降呢？可能的機制是：（1）睡眠時(shí)間過(guò)短（少于6小時(shí)）提示睡眠不足，睡眠不足會(huì )引起注意力下降及警覺(jué)性下降；（2）睡眠時(shí)間延長(cháng)相關(guān)的因素很多，如伴有SDB、高齡、各種慢性疾病、夜間睡眠片段化等，這些危險因素很可能是導致認知功能下降的原因。其中睡眠片段化直接與睡眠時(shí)間延長(cháng)有關(guān)，而且也是最容易被忽視的原因。（3）較長(cháng)的睡眠時(shí)間也可能是神經(jīng)變性疾病的早期表現。

　　3、失眠患者的影像學(xué)研究

　　長(cháng)期失眠或睡眠質(zhì)量下降對認知的影響已經(jīng)成為共識，但是失眠通過(guò)什么機制導致認知功能下降至今不清楚。相關(guān)影像研究也很少。有學(xué)者對27例原發(fā)性失眠與30例正常對照者進(jìn)行磁共振研究，發(fā)現慢性原發(fā)性失眠患者與正常對照者比較海馬齒狀回萎縮及神經(jīng)元丟失，同時(shí)其認知功能評分下降。證明原發(fā)性慢性失眠者的認知功能下降存在相應的病理學(xué)基礎。另外一項研究針對70例，平均年齡76歲（53~91歲)的社區人群，通過(guò)自我報告睡眠質(zhì)量及正電子發(fā)射成像（positron-emissiontomography，PET），其結論是社區老年人睡眠時(shí)間短及較低質(zhì)量睡眠與?淀粉樣物質(zhì)過(guò)多沉積有關(guān)。

　　4、呼吸相關(guān)的睡眠障礙與認知功能

　　睡眠呼吸暫停綜合征（sleepapneasyndrome，SAS）是近年來(lái)醫學(xué)研究的熱點(diǎn)，一項Meta分析納入9項研究，其中涉及8435例OSAS與缺血性卒中事件，其分析結果顯示：OSAS是缺血性腦血管病的獨立危險因素，研究證實(shí)SAS也影響認知功能，尤其是夜間低氧血癥與認知功能受損關(guān)系密切，睡眠呼吸暫停低通氣指數(ApneaHypopneaIndex，AHI)增高與記憶力減退相關(guān)。其內在的機制可能是：（1）OSAS患者夜間反復呼吸暫停導致低氧血癥，進(jìn)而使中樞神經(jīng)功能受損所致；（2）OSAS患者睡眠質(zhì)量差，尤其是呼吸暫停導致的覺(jué)醒是睡眠片段化，甚至深睡眠減少，導致A?沉積及清除障礙，與認知功能下降的發(fā)生有關(guān)。針對OSA的干預治療能否改善認知功能呢？一項多中心臨床對照研究，對重度OSAS（AHI>30/h）患者給予持續氣道正壓通氣(ContinuousPositiveAirwayPressure，CPAP)治療3個(gè)月，結果顯示OSAS者經(jīng)CPAP治療后，認知功能較治療前明顯提高，說(shuō)明OSAS導致的認知功能下降是可逆的。

　　總之，各種睡眠障礙性疾病均可導致程度不同的認知功能損害，其內在的病理機制目前尚未完全清楚，但是睡眠障礙導致中樞神經(jīng)系統毒物清除能力的下降卻是公認的事實(shí)。因此，圍繞睡眠障礙的治療進(jìn)而較少認知受損或減緩認知障礙的進(jìn)程成為醫學(xué)關(guān)注的焦點(diǎn)。

　　二、癡呆患者的睡眠障礙問(wèn)題突出

　　臨床研究證實(shí)各種睡眠障礙均可引發(fā)或加重認知功能障礙，反過(guò)來(lái)認知功能障礙疾病同樣會(huì )伴隨各種各樣的睡眠障礙，例如阿爾茲海默?。ˋlzheimer′sdisease，AD）患者不僅有認識障礙、行為異常，同時(shí)睡眠障礙問(wèn)題也很突出。甚至輕度認知功能障礙（mildcognitiveimpairment,MCI）患者即可以出現睡眠結構異常。大約50％的AD患者的早期即可出現晝夜節律改變。在A(yíng)D晚期，NREM3睡眠及快速眼動(dòng)(RapidEyeMovement，REM)減少、REM潛伏時(shí)間延長(cháng)、日間過(guò)度嗜睡和日間小睡等。此外，AD及其他類(lèi)型的癡呆患者中睡眠呼吸暫停的患病率超過(guò)40％。睡眠呼吸暫停的睡眠障礙及夜間間斷性低血氧同樣會(huì )加重神經(jīng)元的變性，加快認知功能受損進(jìn)程。一項多中心隨機雙盲平行對照研究，納入輕中度AD患者80例，兩組患者分別給與緩釋褪黑素及安慰劑口服，采用ADAS-Cog、IADL、MMSE、PSQI作為評價(jià)指標，經(jīng)過(guò)24周的治療評價(jià)，結果治療組患者睡眠質(zhì)量改善，并且睡眠效率、日?；顒?dòng)能力及MMSE均有提高。說(shuō)明改善AD患者的睡眠可以提高AD患者的認知功能。

　　睡眠障礙與認知功能到底有什么內在的聯(lián)系呢？研究比較多的是AD患者的睡眠障礙。AD發(fā)病與腦內β淀粉樣蛋白(Aβ)、tau蛋白等沉積密切相關(guān)，或被認為是導致AD的重要機制之一。而睡眠障礙恰恰影響腦內有害物質(zhì)的清除，包括腦內β淀粉樣蛋白(Aβ)及tau蛋白的清除。研究顯示腦脊液中Aβ濃度的改變與睡眠密切相關(guān)，腦脊液中Aβ（Aβ40和Aβ42）的水平在覺(jué)醒期時(shí)增高，睡眠期時(shí)減少，且增加慢波睡眠時(shí)間可減少Aβ聚集?？梢?jiàn)睡眠本身對Aβ的清除作用及對AD的影響不容忽視。針對AD患者睡眠障礙的治療也是延緩病情的十分重要的手段之一。

　　三、總結

　　癡呆的治療手段至今極其有限，而睡眠障礙又是導致認知功能受損的重要原因。因此，關(guān)注睡眠障礙疾病，早期識別、診斷睡眠障礙疾病，并針對性治療，以期減少認知障礙的發(fā)生后或延緩認知障礙的進(jìn)程，這一切應該是研究者期待的結局，也許是癡呆治療的必要手段。