腦血管病與頭暈/眩暈
一項新研究表明，我們距一種新型抗抑郁藥僅一步之遙；這種藥能夠提供氯胺酮的快速抗抑郁作用，卻沒(méi)有其潛在危害。
研究人員發(fā)現，氯胺酮通過(guò)其代謝產(chǎn)物快速改善抑郁，而非通過(guò)其自身。這一代謝產(chǎn)物可顯著(zhù)逆轉小鼠的抑郁樣行為，而不誘發(fā)任何氯胺酮相關(guān)的麻醉、分離性或成癮副作用。
“這一發(fā)現改變了我們對快速抗抑郁機制的理解，使得開(kāi)發(fā)更強大及安全的治療手段成為可能。”美國精神研究所的博士稱(chēng)。
無(wú)副作用
長(cháng)期以來(lái)，人們一直認為氯胺酮是通過(guò)直接抑制NMDAR發(fā)揮抗抑郁作用的。然而在臨床試驗中，選擇性NMDAR抑制劑卻并未表現出與氯胺酮相似的穩健、快速、持久的抗抑郁活性。在這一背景下，本項研究采用逆向工程技術(shù)探討了NMDAR阻斷的精確抗抑郁活性。
針對抑郁小鼠模型，研究人員對氯胺酮分子形式及其兩種代謝產(chǎn)物進(jìn)行了逐一探究，以確定究竟是誰(shuí)導致了氯胺酮積極或消極的藥理效應。
此前研究已證實(shí)，雌性小鼠對氯胺酮產(chǎn)生應答時(shí)的劑量比雄性小鼠低得多；這種以性別為基礎的治療應答差異并不能用大腦中的氯胺酮水平來(lái)解釋。研究人員發(fā)現，氯胺酮的關(guān)鍵代謝產(chǎn)物，(2S,6S;2R,6R)-去甲基氯胺酮（HNK）在雌性小鼠大腦中的水平比雄性小鼠高3倍，“表明(2S,6S;2R,6R)-NHK在氯胺酮的抗抑郁療效中起主導作用。”
為了證實(shí)這一發(fā)現，研究團隊采取化學(xué)手段阻斷氯胺酮的代謝，以阻止該關(guān)鍵代謝產(chǎn)物的形成。研究者發(fā)現，化學(xué)阻止后的氯胺酮未產(chǎn)生任何抗抑郁作用，這一結果明確證實(shí)，關(guān)鍵代謝產(chǎn)物介導了氯胺酮的抗抑郁活性。
研究重點(diǎn)在于，關(guān)鍵代謝產(chǎn)物有兩種形式，研究人員最終把注意力集中于其中之一——(2R,6R)-NHK上，將其作為負責提供氯胺酮抗抑郁作用的關(guān)鍵角色。研究人員還發(fā)現，與氯胺酮相似，單劑量(2R,6R)-HNK在治療小鼠身上的抗抑郁作用可維持至少3天。
進(jìn)一步研究發(fā)現，(2R,6R)-HNK可激活另一種類(lèi)型的谷氨酸受體AMPA；當抑郁小鼠的AMPA被阻斷時(shí)，(2R,6R)-HNK的抗抑郁作用也被中和。
更重要的是，小鼠模型顯示，這一特異代謝產(chǎn)物(2R,6R)-HNK并不會(huì )引起通常的運動(dòng)及協(xié)調功能改變，而這些正是氯胺酮的常見(jiàn)副作用。即使給予高劑量，小鼠也未顯示出任何常見(jiàn)于氯胺酮的感覺(jué)處理方面變化。
在另一項允許小鼠自我投藥（self-administermedication）的試驗中，研究者發(fā)現小鼠會(huì )自我給予氯胺酮，卻未發(fā)生于(2R,6R)-HNK，說(shuō)明這種可產(chǎn)生抗抑郁效果的代謝產(chǎn)物無(wú)成癮性。
“因此，氯胺酮的這一代謝產(chǎn)物可激動(dòng)AMPA，從而提供了抗抑郁效果，并且無(wú)氯胺酮的副作用，因為它對NMDA無(wú)任何作用，而氯胺酮的副作用主要是通過(guò)NMDA抑制介導的。”Zarate博士稱(chēng)。
專(zhuān)家述評：“重大突破”
“氯胺酮的抗抑郁效果并非通過(guò)其針對NMDAR的活性介導，這是相關(guān)領(lǐng)域的一大發(fā)現，”加利福尼亞大學(xué)的RobertoMalinow博士在一篇相關(guān)評論中表示，“Zanos等證明，HNK不會(huì )引起氯胺酮相關(guān)的認知及運動(dòng)方面的副作用；因此，該研究是一重大突破。”
NIMH研究者計劃明年啟動(dòng)人類(lèi)試驗，在人類(lèi)身上驗證這一結論。目前為止，多家制藥公司已對該研究產(chǎn)生極大的興趣，因為其中蘊含著(zhù)新型藥物研發(fā)的巨大潛力。博士稱(chēng)，“我接到了許多電話(huà)。”
“目前我們已經(jīng)知道，氯胺酮在小鼠體內發(fā)揮的抗抑郁作用是通過(guò)一種代謝產(chǎn)物而非氯胺酮本身所介導，下一步就要證實(shí)，這一結論是否也適用于人類(lèi)，以及它是否可改進(jìn)人類(lèi)患者的治療。”美國馬里蘭大學(xué)醫學(xué)院的博士在通訊中稱(chēng)。
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健客價(jià)： ￥156輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià)： ￥42治療各種類(lèi)型的抑郁癥。包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力， 睡眠障礙，對日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感，食欲減退。治療療效滿(mǎn)意后，繼續服用本品可防止抑郁癥的復發(fā)。
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健客價(jià)： ￥66適用于治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥55用于治療各種抑郁癥，本品的鎮靜作用較強，主要用于治療焦慮性或激動(dòng)性抑郁癥。
健客價(jià)： ￥21本品適用于治療各種類(lèi)型抑郁癥（包括伴有焦慮的抑郁癥）及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià)： ￥96各種類(lèi)型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià)： ￥21適用于各種類(lèi)型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià)： ￥116治療各種類(lèi)型的抑郁，包括伴有焦慮的抑郁癥反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力，睡眠障礙，對日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感，食欲減退。治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象，從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸，出汗，氣短，胸痛，惡心，麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥社交焦慮癥常見(jiàn)的社交焦慮的癥狀：心悸，出汗，氣短
健客價(jià)： ￥761.抑郁癥：百優(yōu)解片用于治療抑郁癥狀，伴有或不伴有焦慮癥狀。 2.強迫癥：百優(yōu)解片用于治療伴有或不伴有抑郁的強迫觀(guān)念及強迫行為。 3.神經(jīng)性貪食癥：百優(yōu)解片用于緩解伴有或不伴有抑郁的貪食和導瀉行為。
健客價(jià)： ￥255慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀(guān)癥狀、語(yǔ)言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。
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健客價(jià)： ￥64慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀(guān)癥狀、語(yǔ)言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。
健客價(jià)： ￥40
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