來(lái)自于波士頓的BethStevens團隊在《Science》發(fā)文，證實(shí)阿爾茨海默?。ˋD）初期，大腦正常突觸會(huì )被接收到錯誤信號的免疫細胞“蠶食”，從而神經(jīng)信息被迫阻斷，認知能力開(kāi)始衰退。

　　這種“蠶食”機制原本是大腦發(fā)育過(guò)程中，免疫系統清除一些功能減弱或者無(wú)功能突觸的正常過(guò)程。其中，C1q蛋白負責啟動(dòng)“淘汰”突觸的信號通路。當一個(gè)突觸被鎖定后，小神經(jīng)膠質(zhì)細胞（microglia）會(huì )負責“吃掉”它。然而，一旦這一過(guò)程出現錯誤，無(wú)論錯誤發(fā)生在子宮、嬰幼兒還是青少年時(shí)期，它將可能導致精神分裂等神經(jīng)類(lèi)疾病。

　　Stevens博士提出假設，阿爾茨海默病生病初期可能也存在著(zhù)同樣的錯誤機制，引發(fā)大腦必需的突觸結構反遭破壞，從而導致認知障礙。他們發(fā)現，當β-淀粉樣蛋白聚集、C1q蛋白過(guò)表達時(shí)，會(huì )啟動(dòng)突觸受損過(guò)程。

　　考慮到這種錯誤蠶食發(fā)生于老年斑之前，所以抑制C1q蛋白過(guò)表達，有望成為新靶標。這也是Stevens團隊與AnnexonBiosciences生物技術(shù)公司合作的“精髓”。Annexon是斯坦福大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)家BenBarres于2011年創(chuàng )立的一家成立公司。他們預計將開(kāi)啟ANX-005藥物（抑制C1q過(guò)表達）臨床試驗，為此將投入4400萬(wàn)美元。

　　開(kāi)辟一條新路：對抗神經(jīng)性衰退疾病

　　作為常見(jiàn)的神經(jīng)性衰退疾病，AD已經(jīng)成為威脅老年人健康和生命的主要病因。但是，該領(lǐng)域一直都是醫藥企業(yè)不敢輕言攀登的高峰，迄今為止都沒(méi)有真正減緩、逆轉其癥狀的藥物出現。包括禮來(lái)、輝瑞、默沙東、基因泰克、百健等在內的多家制藥企業(yè)都有布局該領(lǐng)域，可惜近乎99%的臨床試驗都以失敗而慘淡收場(chǎng)。

　　Annexon的想法是研發(fā)出一種抗體，能夠抑制C1q蛋白。首席執行官DougLove表示，一旦大腦出現問(wèn)題，C1q蛋白會(huì )在正常需要的突觸部位累積，并對其造成傷害。所以，如果能夠研發(fā)出一種抑制C1q蛋白的抗體，那么也許能夠為正常的神經(jīng)結構謀取生存的機會(huì )。

　　Love強調，他們認為這種策略能夠用于治療多種神經(jīng)性衰退疾病，例如阿爾茨海默病、亨廷頓氏舞蹈癥、青光眼等等。當然，任何一個(gè)致力于非特異性免疫系統的抗體都需要考慮各種副作用：藥物是否會(huì )增加患者感染其他疾病的風(fēng)險？它是否會(huì )造成免疫系統失衡，或者引發(fā)自身免疫性疾??？

　　目前，該項目仍然處于初期階段。Annexon已經(jīng)針對該抗體開(kāi)展了動(dòng)物試驗，并沒(méi)有看到任何負面跡象。但是仍然需要擴大試驗規模以驗證其安全性和有效性。

　　公司在2014年12月首輪私募融資中籌集到3400萬(wàn)美元。如今，Annexon預計在2017年第一季度投入4400萬(wàn)美元進(jìn)行臨床Ⅰ/Ⅱ試驗。通過(guò)評估一些生物標記物，Annexon希望該候選藥物能夠按照預期發(fā)揮功效，并最終給神經(jīng)性衰退疾病患者帶來(lái)新的希望。