接受藥企贊助的研究中,藥物治療的療效略?xún)?yōu)于心理治療(g=-0.11),具有統計學(xué)意義;未接受藥企贊助的研究中,兩者療效相當;作者利益沖突對研究結果也有影響。
期刊編輯部應進(jìn)一步強調利益沖突的披露,無(wú)論是否與本項研究?jì)热葜苯酉嚓P(guān)。
「吃人嘴短,拿人手軟」,這一點(diǎn)已清晰地反映在比較抗抑郁藥與安慰劑療效的臨床研究中;而在藥物的頭對頭比較中,藥企偏倚的影響則更為微妙。
至于藥物治療和心理治療,大部分研究顯示兩者針對抑郁癥狀的療效相當。然而也有聲音質(zhì)疑,藥企贊助可能在其中扮演著(zhù)一定的角色;一旦如此,心理治療的真實(shí)療效可能優(yōu)于藥物治療,勢必對臨床決策造成影響。因此,判斷贊助偏倚對研究結果的影響具有重要意義;然而迄今為止,這一話(huà)題尚未在任何精神障礙中加以探討。
在這一背景下,IoanaA.Cristea等開(kāi)展了一項meta分析,旨在明確藥企贊助及作者利益沖突(COI)對于直接比較兩者的RCT研究結果的影響。研究于11月3日在線(xiàn)發(fā)表于《英國精神病學(xué)雜志》(影響因子7.060)。
簡(jiǎn)言之,研究者檢索了PubMed,PsycINFO,Embase和theCochraneRegisterofTrials等數據庫,目標為針對成年抑郁患者的藥物及心理治療頭對頭比較研究,針對住院患者的研究和維持期研究被排除在外,而存在精神及軀體共病的患者則未被排除。針對偏倚風(fēng)險的評估基于Cochrane協(xié)作組四大標準。
研究者將研究贊助分為以下幾類(lèi):僅政府,政府和藥企,政府和其他來(lái)源(如慈善基金會(huì )、大學(xué)、NGO等),僅藥企,藥企和其他來(lái)源,僅其他來(lái)源,無(wú)贊助。經(jīng)濟方面的COI指研究者收受來(lái)自藥企的各種形式的經(jīng)濟支持和收益(雇員、津貼、講課費、顧問(wèn)費、專(zhuān)家委員會(huì )報酬等)。研究者使用混合效應模型探討了有無(wú)藥企贊助或COI時(shí)藥物治療與心理治療針對抑郁患者的相對療效,并開(kāi)展了一系列敏感性分析,以驗證研究結果。
研究者從17,061篇文章中檢索出1,756篇有全文的研究,并最終納入45項研究。出現頻率較高的心理治療為認知行為治療(CBT,n=24)和人際治療(n=12),藥物治療為SSRIs(n=20)和三環(huán)類(lèi)藥物(n=12)。贊助來(lái)源方面,僅政府、政府和藥企、政府和其他來(lái)源、僅藥企、藥企和其他來(lái)源、僅其他來(lái)源、無(wú)贊助的研究數量分別為11、13、6、4、3、4、4項。研究者遂將研究進(jìn)一步分為有藥企贊助(n=20)和無(wú)藥企贊助(n=21)。共有15項研究的作者存在利益沖突,但僅有10項研究明確報告。
主要結果
總體效應值
若不考慮贊助及COI,心理治療與藥物治療之間的效應值差異無(wú)顯著(zhù)性意義(g=-0.01,95%CI-0.12~0.09,I^2=61%),提示兩者療效相當,與先前的meta分析結果一致。
藥企贊助的影響
存在藥企贊助的20項研究中,藥物治療的效應值顯著(zhù)高于心理治療,g=-0.11(95%CI-0.21-0.02),研究間異質(zhì)性較低(I^2=19%)。未接受藥企贊助的21項研究中,藥物治療與心理治療的效應值無(wú)顯著(zhù)差異,異質(zhì)性中等(I^2=73%)。有無(wú)藥企贊助的差異具有統計學(xué)意義(P=0.05)。
值得注意的是,在11項研究中,藥企的贊助僅僅是免費藥物。這些研究中,藥物治療與心理治療的療效無(wú)顯著(zhù)差異;去除這些研究后,藥物治療的療效顯著(zhù)優(yōu)于心理治療,而有無(wú)藥企(金錢(qián))贊助的研究存在顯著(zhù)差異(P=0.028)。針對藥企贊助的研究未發(fā)現出版偏倚跡象。
敏感性分析中,對于主要針對青壯年患者(P=0.033)及SSRIs(P=0.036)的研究,有無(wú)藥企贊助的差異同樣具有統計學(xué)意義。
研究者COI
報告COI的研究中,藥物治療的療效呈現優(yōu)于心理治療的趨勢,但未達統計學(xué)意義(g=-0.13,95%CI-0.27~0.003,P=0.054),異質(zhì)性中等(I^2=51%)。報告或未報告COI的研究差異同樣接近統計學(xué)意義(P=0.057)。
不同研究中,作者存在COI的比例從8到92%不等。若第一作者報告了COI,則藥物治療的療效傾向于優(yōu)于心理治療(P=0.056);若最后一名作者報告了COI,則兩種治療的療效無(wú)顯著(zhù)差異。
此外,經(jīng)由其他渠道考證,研究者發(fā)現有5項研究的作者存在COI,但并未在研究中加以報告。
討論
本項薈萃分析顯示,藥物治療與心理治療針對成年抑郁的療效總體相當。接受藥企贊助的研究中,藥物治療的療效稍?xún)?yōu)于心理治療,具有統計學(xué)意義;而無(wú)藥企贊助的研究中,兩者療效相當。此外,有無(wú)藥企贊助的研究之間也存在具有統計學(xué)意義的差異。相比之下,研究者的COI可能與本項研究并無(wú)關(guān)聯(lián),對研究的影響則相對較小,但也可能更為復雜。值得注意的是,5項研究的作者明明存在COI,但卻并未在本項研究中加以報告。
研究者認為,造成上述現象的機制可能有多種,而上述結果也不足以指向一個(gè)明確的結論;藥企贊助仍是研究開(kāi)展的重要資金來(lái)源。然而,本項研究再次印證了一個(gè)事實(shí):藥企已經(jīng)廣泛滲透進(jìn)入治療轉歸研究中。期刊編輯部應進(jìn)一步加強透明化,要求作者明確報告與藥企之間所有的經(jīng)濟紐帶,無(wú)論是否與本項研究相關(guān)。
事實(shí)上,一些業(yè)內翹楚,包括美國精神病學(xué)雜志(AJP)和美國醫學(xué)會(huì )雜志(JAMA)在此方面的工作似乎已經(jīng)有所成效,這也為讀者提供了更可靠的評價(jià)依據。
抑郁發(fā)作、強迫癥、神經(jīng)性貪食癥,可作為心理治療的補充用于減少貪食和導瀉行為。
健客價(jià): ¥216抑郁發(fā)作,強迫癥,精神性貪食癥,可作為心理治療的補充,用于減少貪食和導瀉行為。
健客價(jià): ¥24彼邁樂(lè )鹽酸舍曲林片:主要用于抑郁癥,亦可用于治療強迫癥。 荷氏B族維生素片:補充多種B族維生素。 順氣安神丸:調節“粘”熱,鎮靜安神。用于“赫依”,“粘”熱交爭,山川間熱,發(fā)燒,“赫依”引起的癲狂,昏迷,心神不安。
健客價(jià): ¥540舒肝解郁,健脾安神。適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者,癥見(jiàn)情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢(mèng)、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無(wú)力、多汗、疼痛、舌苔白或膩,脈弦或細。
健客價(jià): ¥56鹽酸帕羅西汀片,適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對日?;顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥狀:感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價(jià): ¥50治療各種類(lèi)型的抑郁,包括伴有焦慮的抑郁癥反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀:乏力,睡眠障礙,對日?;顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感,食欲減退。治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥:感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象,從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀:心悸,出汗,氣短,胸痛,惡心,麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥社交焦慮癥常見(jiàn)的社交焦慮的癥狀:心悸,出汗,氣短
健客價(jià): ¥761、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后,繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿(mǎn)意后,繼續服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價(jià): ¥80舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后,繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥,初始治療有反應后,舍曲林在治療強迫癥二年的時(shí)間內,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià): ¥48舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后,繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥,初始治療有反應后,舍曲林在治療強迫癥二年的時(shí)間內,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià): ¥32舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后,繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后,舍曲林在治療強迫癥的二年時(shí)間內,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià): ¥20用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后,繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后,舍曲林在治療強迫癥的二年時(shí)間內,依然保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià): ¥48用于抑郁癥的治療,對于伴有或不伴焦慮癥的患者均有效。
健客價(jià): ¥64主要用于治療各種類(lèi)型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴(lài)者戒斷后的情緒障礙。
健客價(jià): ¥66舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后,繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿(mǎn)意后,繼續服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價(jià): ¥92本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥14用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如:幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥49用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。 對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,維思通可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥24用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如:幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥32用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如:幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥50本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià): ¥22本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥22本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥151.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過(guò)高、睡眠要求減
健客價(jià): ¥541.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過(guò)高、睡眠要求減
健客價(jià): ¥100