國際上有超過(guò)3.5億人抑郁癥患者，是影響人類(lèi)健康的重要常見(jiàn)疾病。抑郁癥不僅會(huì )導致生活工作能力下降，也是自殺的最主要原因。

　　雖然抑郁癥非常普遍，但也經(jīng)常被人們忽視。大約3/4的英國抑郁癥患者沒(méi)有被診斷，或被診斷但沒(méi)有被治療。即使獲得治療的患者，抗抑郁癥藥物也只對50%的患者有效。紐卡斯爾大學(xué)TomFoley教授說(shuō)，這似乎非常不可思議，如果癌癥也發(fā)生這種情況，這簡(jiǎn)直就是醫療丑聞。

　　癌癥患者已經(jīng)超過(guò)3200萬(wàn)，每年有800萬(wàn)患者死于癌癥，確實(shí)遠超過(guò)抑郁癥的死亡人數。癌癥當然也非?？膳?，但這已經(jīng)受到廣泛認知，絕大多數癌癥患者都知道尋求積極治療。

　　對抑郁癥研究的關(guān)注也遠不如癌癥，癌癥研究今天已是一個(gè)蓬勃發(fā)展的領(lǐng)域，已發(fā)現數量巨大的關(guān)于癌癥相關(guān)基因突變，建立了多種基因靶向治療方法和先進(jìn)的動(dòng)物模型。但關(guān)于抑郁癥的研究，顯得非常單薄。一些曾經(jīng)充滿(mǎn)希望的治療方法在臨床研究中屢遭失敗，遺傳學(xué)研究也毫無(wú)斬獲。

　　抑郁癥研究的經(jīng)費也遠少于癌癥研究，NIH2013年在癌癥研究方面的投入達53億美元，在全部精神疾病方面只有22億美元，其中在抑郁癥方面僅僅有4.15億美元。歐洲的情況也不容樂(lè )觀(guān)，歐盟在精神疾病方面每年大約投入5430萬(wàn)歐元，其中800萬(wàn)用于抑郁癥研究。但癌癥研究經(jīng)費達到2.05億歐元。在癌癥研究方面投入重資無(wú)人反對，但精神疾病方面也應該受到相應重視，否則將會(huì )導致為這類(lèi)疾病付出高昂醫療費用。

　　為什么抑郁癥沒(méi)有受到足夠重視？雖然許多學(xué)者人為投入大能使研究進(jìn)展加快，但技術(shù)問(wèn)題需要慢慢解決，如探測和分析大腦神經(jīng)回路的技術(shù)才剛剛建立。一些科學(xué)家希望大腦研究計劃能促進(jìn)精神疾病研究的快速發(fā)展。Foley說(shuō)，癌癥領(lǐng)域投入大，進(jìn)展快，抑郁癥投入小，進(jìn)展不可能快。

　　關(guān)于疾病研究的投入，不僅單純因為人類(lèi)整體需要，也會(huì )受到政治、社會(huì )、經(jīng)濟和患者意愿等因素的影響。關(guān)于抑郁癥和癌癥研究的對比可以從歷史上分析，1971年,美國總統尼克松發(fā)動(dòng)了一場(chǎng)“抗癌戰爭”，宣布要在最短時(shí)間里“降低癌癥的發(fā)病率”。雖然戰爭的目的沒(méi)有實(shí)現，但從那時(shí)起，大量研究經(jīng)費投入癌癥研究領(lǐng)域，也獲得了不少成績(jì)，尤其對癌癥發(fā)生的原因和治療藥物方面確實(shí)成績(jì)斐然。但從來(lái)沒(méi)有那個(gè)國家向抑郁癥發(fā)起這樣規模的挑戰。根據世界精神健康組織主席GarenStaglin的估計，每年美國在癌癥方面的投入大約10億美元，但在精神健康方面的投入只有不到2億美元。

　　導致這種結果的原因主要是人們對精神疾病的嚴重性認識不足。加州大學(xué)精神遺傳學(xué)家NelsonFreimer說(shuō)，大多數人人為抑郁癥不算個(gè)事，只是這些人自己感覺(jué)不好，抑郁癥患者應該停止胡思亂想，應該立刻收拾收拾回到工作崗位。

　　癌癥也曾經(jīng)被作為一種恥辱，人們過(guò)去不愿意直接談?wù)摪┌Y，甚至只隱晦地用C代表這種疾病，現在情況已經(jīng)發(fā)生改變，隨著(zhù)治療能力提高，許多人發(fā)起向癌癥挑戰的行動(dòng)。癌癥本身也比較容易被普通人理解，腫瘤的樣子能看到或檢測到，也能被切除。但是抑郁癥就完全不同了，受到影響的組織藏在大腦內，很難被看到，也不能被切除。精神病醫生需要2個(gè)小時(shí)以上時(shí)間和患者見(jiàn)面交談，才能區分抑郁癥和重性抑郁障礙。同一個(gè)患者也可有兩種抑郁癥表現。更為糟糕的是，由于精神疾病缺乏明確的病理學(xué)證據，導致一些人不認為這是一種真實(shí)的疾病。

　　關(guān)于抑郁癥的定義和診斷也是非常重要的問(wèn)題。去年，NIH精神疾病研究所所長(cháng)ThomasInsel推動(dòng)研究人員能超越古典的精神疾病診斷方法，建立能根據特定客觀(guān)癥狀如焦慮和社交障礙作為診斷抑郁癥等精神疾病的標準。以推動(dòng)關(guān)于抑郁癥研究能從分子水平上深入研究。當然這一任務(wù)也十分艱巨。

　　癌癥遺傳學(xué)分類(lèi)方面的研究已經(jīng)取得了一定成功，許多國家已經(jīng)投入大量經(jīng)費分析多種癌癥的基因組，這給癌癥研究帶來(lái)非常重要的進(jìn)步，大量和癌癥相關(guān)的突變被發(fā)現，有的突變已經(jīng)作為選擇治療方法的有力工具。雖然研究仍然不斷前進(jìn)中，但已經(jīng)將癌癥帶入個(gè)性化治療的最前沿。癌癥研究方面的這一成功給其他領(lǐng)域提供了借鑒，有一些科學(xué)家希望采用類(lèi)似方法幫助精確定義抑郁癥或區分不同亞類(lèi)。

　　抑郁癥的研究沒(méi)有癌癥研究那么紅火，最大規模的一項研究也只是對16000多名重性抑郁障礙患者和6萬(wàn)名對照人群進(jìn)行全基因序列分析。牛津大學(xué)精神病學(xué)家JonathanFlint長(cháng)期關(guān)注抑郁癥的遺傳學(xué)研究，他說(shuō)許多同事都問(wèn)他怎么一直干這種沒(méi)有意義的事情。

　　將所有被診斷的重性抑郁障礙（也被稱(chēng)為臨床抑郁癥、重性抑郁障礙、單相抑郁，是一種精神疾?。┻M(jìn)行遺傳學(xué)研究類(lèi)似于尋找發(fā)燒的遺傳基礎一樣可笑。Flint解釋說(shuō)，這些被診斷為抑郁癥的患者可能是自身免疫性疾病、感染、癌癥和大量不同疾病患者的混合體。這種研究需要更大規模的投入才能解決問(wèn)題。

　　在精神疾病方面，科學(xué)家早就確定了一些疾病相關(guān)基因，例如關(guān)于精神分裂癥的易感基因。和抑郁癥一樣，精神分裂癥也很難精確診斷，這也給研究易感基因帶來(lái)一定影響。但是國際同行通過(guò)精神病學(xué)的基因組學(xué)聯(lián)合會(huì )積累樣本量，提高統計分析的精確度減少噪音等手段解決這個(gè)問(wèn)題。2014年9月，精神病學(xué)的基因組學(xué)聯(lián)合會(huì )發(fā)布了將近4萬(wàn)精神分裂癥患者的分析結果，發(fā)現人類(lèi)基因組中有108個(gè)和該疾病關(guān)系密切的重要區域。該機構現在計劃對抑郁癥開(kāi)展類(lèi)似研究，計劃收集6萬(wàn)名抑郁癥患者的基因數據。

　　動(dòng)物實(shí)驗方面的遺傳學(xué)研究也能幫助科學(xué)家解決一些問(wèn)題，如可以開(kāi)發(fā)出更理想的抑郁癥動(dòng)物模型，科學(xué)家在研究癌癥中已經(jīng)有許多可以選擇的遺傳學(xué)模型。例如用基因工程小鼠建立癌癥相關(guān)基因高表達模型，研究人類(lèi)特定類(lèi)型的腫瘤，也可以將人類(lèi)腫瘤移植給動(dòng)物建立個(gè)性化動(dòng)物模型。抑郁癥研究需要建立行為學(xué)異常，將面臨更大挑戰(seepage200)。

　　研究抑郁癥動(dòng)物模型經(jīng)常使用軀體應激作為手段，最常用的檢測手段是強迫游泳實(shí)驗，實(shí)驗時(shí)將動(dòng)物拋入水中，記錄動(dòng)物試圖掙扎逃脫的持續時(shí)間。抑郁癥動(dòng)物的典型表現是很快放棄這種掙扎欲望。這種實(shí)驗經(jīng)常被用于篩選藥物，許多抗抑郁藥物能延長(cháng)動(dòng)物游泳時(shí)間，但是人類(lèi)的情況和動(dòng)物有很大區別，人類(lèi)抑郁癥很少是軀體應激造成，對動(dòng)物抑郁癥立刻有效的藥物，對人類(lèi)產(chǎn)生效果往往需要一個(gè)月甚至更長(cháng)時(shí)間。

　　為了模擬人類(lèi)抑郁癥的情況，Nestler等選擇慢性社會(huì )應激為工具建立抑郁癥動(dòng)物模型，這種社會(huì )隔離模型是將動(dòng)物和一些個(gè)頭大具有攻擊性的動(dòng)物放在一起，這些大型小鼠會(huì )不斷攻擊幼小同伴，經(jīng)過(guò)10天的折磨，這些小號小鼠出現典型的抑郁表現，他們不喜歡交配和喝糖水，不愿意社會(huì )交往，甚至出現性冷淡。這種情況和人類(lèi)抑郁癥表現非常類(lèi)似。因此這種模型更符合人類(lèi)抑郁癥的情況。對人類(lèi)抑郁癥迅速產(chǎn)生效果的藥物對這種抑郁癥動(dòng)物也可產(chǎn)生效果。

　　精神健康研究人員知道最理想的動(dòng)物模型仍然和人類(lèi)的情況存在區別，為理解人類(lèi)疾病的本質(zhì)，用是否喜歡糖水作為標準顯然遠遠不夠。用動(dòng)物模型也無(wú)法研究安慰劑效應，而這種效應在抑郁癥治療中普遍存在，臨床研究中必須重點(diǎn)考慮。

　　一些科學(xué)家甚至懷疑動(dòng)物模型永遠不可能真正模擬人類(lèi)抑郁癥。癌癥遺傳學(xué)研究發(fā)現，從基因突變角度看，腫瘤并不能簡(jiǎn)單地用組織來(lái)源進(jìn)行如肺、肝和大腸癌進(jìn)行分類(lèi)。每個(gè)人每個(gè)細胞類(lèi)型的腫瘤都存在遺傳學(xué)和行為學(xué)差異的不同類(lèi)型(seeNature464,972–974;2010)。

　　抑郁癥的復雜程度可能不少于癌癥的情況。大腦結構異常復雜，每個(gè)神經(jīng)細胞都可能與成千上萬(wàn)個(gè)其他細胞產(chǎn)生聯(lián)系，對大腦的研究不僅需要確定神經(jīng)細胞，而且要確定那些細胞與他們形成回路，不要說(shuō)抑郁癥的研究經(jīng)費少，即使達到腫瘤研究的規模，也很難渴望在短時(shí)間內取得什么實(shí)質(zhì)性突破。