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抑郁癥與代謝綜合征的共同機制研究

2017-03-15 來(lái)源:中國精神科雜志  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:抑郁癥是一種以顯著(zhù)而持久的心境低落為主要臨床特征的異質(zhì)性疾病,約1/7的人一生會(huì )經(jīng)歷至少1次抑郁發(fā)作。抑郁癥和代謝綜合征均是目前非常重要的公共健康問(wèn)題,兩者均增加2型糖尿病和心血管疾病等的發(fā)病風(fēng)險。

   抑郁癥與代謝綜合征的相關(guān)性提示,其可能存在一些共同的病理機制,我們將從以下幾個(gè)方面進(jìn)行探討。

  1.應激、童年不幸與HPA軸:
 
  童年不幸和心理社會(huì )應激是抑郁癥發(fā)病機制中較常見(jiàn)的因素。創(chuàng )傷和應激可以激活體內的HPA軸,后者的激活在代謝綜合征發(fā)生中發(fā)揮重要作用。動(dòng)物模型研究顯示,敲除11β羥類(lèi)固醇脫氫酶-1基因或抑制基因表達能夠降低代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險。Kahl等對27例抑郁癥患者研究顯示,患者腎上腺體積與腹內和心包內的脂肪含量呈正相關(guān),進(jìn)一步提示HPA軸紊亂和皮質(zhì)醇增多導致代謝障礙。McIntyre等對373例情感障礙患者(其中單相抑郁202例)進(jìn)行研究發(fā)現,遭受童年不幸的患者收縮壓和舒張壓均升高,遭受性虐待者的肥胖率增高。然而,Scharnholz等對20例抑郁癥患者的研究發(fā)現,在沒(méi)有HPA軸激活的情況下,患者也出現了代謝綜合征。鑒于上述研究結果的不一致和研究樣本量較小,HPA軸在抑郁癥代謝綜合征發(fā)病中的作用,有待于進(jìn)一步研究。
 
  2.線(xiàn)粒體與端粒:
 
  2015年Cai等對11670名女性進(jìn)行全基因組測序發(fā)現,抑郁癥患者的線(xiàn)粒體DNA數量增加,端粒DNA長(cháng)度縮短。這提示抑郁癥患者可能存在能量代謝的改變。同樣,代謝綜合征也與端粒長(cháng)度縮短有關(guān)。Révész等對2848名受試者的橫斷面研究發(fā)現基線(xiàn)的端粒長(cháng)度縮短與高密度脂蛋白、腰圍、甘油三酯、空腹血糖以及代謝綜合征的發(fā)病有關(guān),對1808名受試者6年隨訪(fǎng)發(fā)現基線(xiàn)的腰圍和血糖升高以及高密度脂蛋白下降與隨訪(fǎng)后的端粒長(cháng)度縮短也有關(guān)。由此可見(jiàn)抑郁癥和代謝綜合征都存在著(zhù)能量代謝與端粒長(cháng)度的改變。
 
  線(xiàn)粒體DNA拷貝數的改變和線(xiàn)粒體功能障礙可能與抑郁癥共病代謝綜合征有關(guān)。Chang等對40例穩定期的抑郁癥患者進(jìn)行研究,發(fā)現線(xiàn)粒體DNA拷貝數低于健康人群且線(xiàn)粒體氧化損傷程度高于健康人群。而Huang等對50例代謝綜合征患者的研究發(fā)現,患者的線(xiàn)粒體DNA拷貝數也明顯低于非代謝綜合征人群。由于這2項研究的樣本量小,線(xiàn)粒體DNA拷貝數與二者的關(guān)系有待于進(jìn)一步研究。
 
  乙醛脫氫酶2位于線(xiàn)粒體內,其主要作用是對有毒性的活性醛進(jìn)行催化降解,具有保護線(xiàn)粒體的作用,Alda-1是其激活劑。Stachowicz等對抑郁癥動(dòng)物模型持續地給予Alda-1注射,發(fā)現其能夠顯著(zhù)改善抑郁樣和焦慮樣行為,能夠明顯地減少強迫游泳實(shí)驗中的不動(dòng)時(shí)間,增加游泳和攀爬時(shí)間,同時(shí)增加高架十字迷宮實(shí)驗中進(jìn)入開(kāi)放臂的次數和在里面的時(shí)間。這些作用可能與增加前額葉和海馬的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α(peroxisomeproliferator-activatedreceptor-γcoactivator1α,PGC-1α)mRNA水平有關(guān),后者為線(xiàn)粒體生物合成的調節器。這提示抑郁癥可能與乙醛脫氫酶2的活性降低有關(guān)。而Mali等的研究發(fā)現代謝綜合征小鼠線(xiàn)粒體乙醛脫氫酶2的活性也會(huì )明顯降低。這2項動(dòng)物模型研究提示線(xiàn)粒體乙醛脫氫酶2活性異??赡苁且钟舭Y和代謝綜合征共有的發(fā)病機制。
 
  3.免疫炎癥與內分泌:
 
  促炎細胞因子可能在抑郁癥共病代謝綜合征的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。Rethorst等對585例抑郁患者的研究發(fā)現,C反應蛋白升高(>3.0mg/L)的患者更容易變得肥胖和符合代謝綜合征的標準。這提示炎性反應升高可能增加抑郁癥代謝綜合征的風(fēng)險。
 
  胰島素抵抗是代謝綜合征的主要風(fēng)險因素。對抑郁癥動(dòng)物模型和抑郁癥患者的全基因組掃描和通路分析均提示,胰島素通路在抑郁癥發(fā)病中具有重要作用。細胞內胰島素信號通路功能異??梢鹨葝u素抵抗。胰島素抵抗不僅與糖尿病有關(guān),而且與應激、抑郁癥和認知損害也有密切聯(lián)系。Ford等對3140例老年男性的橫斷面研究和5年隨訪(fǎng)研究發(fā)現,胰島素抵抗可以增加患抑郁癥的風(fēng)險,并且胰島素抵抗越明顯,發(fā)展成抑郁癥的風(fēng)險越大。
 
  與能量和代謝有關(guān)的一些激素也可能與抑郁癥共患代謝綜合征的生物學(xué)機制有關(guān)。抑郁癥患者不僅存在胰島素水平的異常,而且也可能存在脂肪干細胞激素(adipose-derivedhormones),如瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等的紊亂。Lehto等對70例抑郁癥患者的研究發(fā)現,抑郁癥患者血清脂聯(lián)素水平低于健康人群,抵抗素水平與非典型抑郁癥狀相關(guān)。
 
  4.氧化應激:
 
  長(cháng)期的慢性炎癥可以導致氧化應激的增強,而后者可引起神經(jīng)元的退行性改變。因此,氧化應激可能是抑郁癥的發(fā)病機制之一。Palta等對23項研究中的4980例受試者進(jìn)行Meta分析發(fā)現,抑郁癥與氧化應激水平升高和抗氧化能力降低有關(guān)。
 
  丙二醛是細胞膜損害和氧化應激反應的敏感性標志物。Talarowska等對46例復發(fā)性抑郁癥患者的研究發(fā)現,不管是抗抑郁藥治療前還是治療后,患者血漿丙二醛的濃度升高與抑郁癥的嚴重程度和工作記憶損害有關(guān)。而Karaman等對52例代謝綜合征患者研究發(fā)現,患者丙二醛的濃度也明顯高于健康人群。并且Perez-Cornago等對55例代謝綜合征患者進(jìn)行飲食干預,發(fā)現抑郁癥狀的改善與葉酸水平升高和丙二醛水平的下降有關(guān)。這3項研究提示氧化應激可能參與了抑郁癥與代謝綜合征的關(guān)系,但由于樣本量限制,其結論有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

  5.其他:
 
  Onyewuenyi等對147例中年成人腦影像的研究發(fā)現基底節蒼白球體積與代謝綜合征和抑郁癥狀的嚴重程度均呈負相關(guān)。這可能提示除了上述的幾個(gè)方面,腦結構的改變也可能與抑郁癥和代謝綜合征的共患有關(guān)。
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