脂氧合酶是阿爾茨海默病病人體內表達升高的一種酶，用這種酶的一種抑制劑治療阿爾茨海默病小鼠模型可以逆轉小鼠的認知下降和神經(jīng)病理學(xué)表現，在小鼠已經(jīng)建立起類(lèi)似阿爾茨海默病的癥狀以后仍然可以觀(guān)察到治療效果。相關(guān)研究結果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊BiologicalPsychiatry上。

　　這項研究由美國坦普爾大學(xué)的研究人員完成，為患有阿爾茨海默病的病人提供了一些希望，到目前為止仍然沒(méi)有治療阿爾茨海默病的有效方法。過(guò)去的研究主要聚焦在如何通過(guò)降低毒性蛋白水平預防這種疾病。

　　研究人員在該研究中使用了一種三轉基因小鼠模型來(lái)表現類(lèi)似阿爾茨海默病的癥狀，包括認知下降，Aβ和Τau毒性蛋白造成的神經(jīng)病理學(xué)特征。他們之前已經(jīng)發(fā)現利用12/15-脂氧合酶的抑制劑PD146176進(jìn)行早期干預可以防止小鼠出現上述癥狀。為了在研究中更加接近真實(shí)世界的情境，研究人員在小鼠1歲已經(jīng)出現認知損傷和神經(jīng)病理學(xué)特征以后對小鼠進(jìn)行了藥物治療。

　　研究結果表明未接受藥物治療的小鼠正如預期的一樣表現出學(xué)習和記憶的損傷，而接受三個(gè)月PD146176這種抑制劑治療的三轉基因小鼠在記憶檢測實(shí)驗中與正常小鼠沒(méi)有區別。研究人員還在相同的小鼠體內發(fā)現PD146176治療能夠顯著(zhù)降低Aβ和不溶性tau蛋白的水平。

　　抑制12/15-脂氧合酶可以激活自噬過(guò)程，而tau蛋白水平下降與自噬過(guò)程的激活有關(guān)，這表明PD146176這種抑制劑可能通過(guò)重新激活神經(jīng)元細胞內的自噬機制來(lái)清除積累的tau蛋白。

　　這些結果表明通過(guò)藥物抑制12/15-脂氧合酶能夠逆轉學(xué)習和記憶損傷，降低Aβ和tau造成的神經(jīng)病理學(xué)特征，即使是在老年小鼠已經(jīng)建立起疾病癥狀以后也可以表現出治療效果。這項研究對于阿爾茨海默病治療藥物的開(kāi)發(fā)有重要的轉化價(jià)值。