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抗抑郁藥停藥反應

2017-04-17 來(lái)源:醫脈通精神科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:針對抗抑郁藥停藥反應的生物學(xué)機制,目前仍有爭議;但基本共識為,停用任何抗抑郁藥時(shí)均可能出現,TCAs、MAOIs及SSRIs等較為常見(jiàn),尤其是效價(jià)較高及半衰期較短者,如SSRIs中的帕羅西汀及SNRIs中的文拉法辛。

  抗抑郁藥不存在依賴(lài)性;然而,停用此類(lèi)藥物的確可能造成一系列停藥反應,常見(jiàn)癥狀包括頭暈、平衡感受損、頭痛、惡心、失眠、生動(dòng)夢(mèng)境等,個(gè)別患者還可能出現感覺(jué)麻木、過(guò)電感、人格解體及易激惹,甚至幻視及幻聽(tīng)等。Black及其同事確定了53種抗抑郁藥停藥癥狀,其中最常見(jiàn)的為頭暈;還有研究者將SSRI主要的停藥反應分為六大類(lèi),即感覺(jué)癥狀、平衡失調、一般軀體癥狀、情感癥狀、胃腸道癥狀及睡眠紊亂。

  抗抑郁藥的停藥反應可持續1-2周,通常程度輕微,但也有對患者構成嚴重困擾的情形出現。一般認為,這一狀況與抗抑郁藥消除半衰期相關(guān),短半衰期的藥物更易出現。停藥反應不僅對患者造成了不適體驗,而且可能被誤認為是病情的復發(fā)、某種軀體疾病或者新使用的抗抑郁藥的副作用,進(jìn)而對治療造成干擾。其中,準母親、新生兒及老年人尤其需要注意。

  了解不同抗抑郁藥的藥理學(xué)特征有助于解釋停藥癥狀。研究顯示,停藥速度與治療時(shí)長(cháng)是預測抗抑郁藥停藥反應的關(guān)鍵因素。對于SSRIs而言,驟然停藥所導致的5-HT能下降可導致停藥癥狀,而NE和DA系統可能也參與其中。另外,一些新型抗抑郁藥,如褪黑素MT1/2受體激動(dòng)劑及5-HT受體拮抗劑阿戈美拉汀,雖然半衰期也相對較短,但卻基本不發(fā)生停藥反應。這一現象同樣值得探討。

  針對抗抑郁藥停藥反應的生物學(xué)機制,目前仍有爭議;但基本共識為,停用任何抗抑郁藥時(shí)均可能出現,TCAs、MAOIs及SSRIs等較為常見(jiàn),尤其是效價(jià)較高及半衰期較短者,如SSRIs中的帕羅西汀及SNRIs中的文拉法辛。

  研究總覽

  總體而言,研究者均推薦在較長(cháng)的時(shí)間段內逐漸減停藥物,但具體速率有所差異。例如,有兩項研究指出,每周減停25%的劑量即足以避免停藥反應的發(fā)生,相當于4周完全減停。然而,更謹慎的推薦為6-8周甚至更長(cháng)。有研究者認為,機體需要相對較長(cháng)的時(shí)間方可從減藥狀態(tài)恢復,并指出4個(gè)月是較為合理的時(shí)長(cháng)。

  減停時(shí)間表

  大部分研究均認同以下觀(guān)點(diǎn),即對于服藥4周及以下的患者,減停過(guò)程并非必需,因為如此短的用藥時(shí)間尚不足以發(fā)展出停藥反應;另一項共識在于,如果停藥反應較為嚴重,應重新加回減停藥物,再以更慢的速度減停。

  也有個(gè)別研究者認為,用藥時(shí)長(cháng)與停藥癥狀的關(guān)系不大,而藥物自身的半衰期扮演著(zhù)更為重要的角色。半衰期較短的抗抑郁藥,包括帕羅西汀和文拉法辛,可能需要更為緩慢審慎的減停過(guò)程。與之形成對比的是,氟西汀擁有區別于其他抗抑郁藥的長(cháng)半衰期,且其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀同樣具有活性,因此該藥可能不需要減停過(guò)程。另外,部分患者在停藥前先換用氟西汀可能是明智的選擇。

  有研究者認為,此前抗抑郁藥劑量較低者可更快減停;另外,部分抗抑郁藥可制成液體制劑,包括帕羅西汀,也有助于更為精確及漸進(jìn)地減停。

  備選治療

  部分患者的抗抑郁藥停藥反應過(guò)于嚴重,以至于采用相當緩慢的減停策略仍難以奏效。有3項研究對這些患者的備選治療進(jìn)行了探討。例如,Renoir等指出,對于存在特定癥狀的患者,短期使用苯二氮?類(lèi)藥物或有幫助;Haddad和Anderson持相似觀(guān)點(diǎn),指出可使用苯二氮?對抗停藥后的失眠癥狀,使用抗膽堿能藥改善患者停用TCAs后的胃腸道反應,以及使用抗精神病藥治療類(lèi)躁狂癥狀。

  另外,Cromarty及其同事指出,CBT可能有助于緩解停藥反應。CBT有助于調整患者對停藥癥狀的看法,從「這些癥狀意味著(zhù)我搞不定這個(gè)藥」到「這是與停藥相關(guān)的常見(jiàn)且暫時(shí)性的現象」。

  教育的需要

  大部分研究均認為,針對醫生及患者雙方的教育是處理停藥反應的關(guān)鍵;尤其是Haddad及Anderson,主張在開(kāi)始治療前即與患者探討停藥癥狀。讓患者確信停藥副作用只會(huì )短暫存在,可以自行消失,且這些不適并不意味著(zhù)對該藥的依賴(lài),這一點(diǎn)同樣極其重要。vanGeffen等強調了這一點(diǎn),并指出缺乏停藥癥狀相關(guān)知識的患者在停藥期間可經(jīng)受更為顯著(zhù)的副作用。

  另外,三項研究不約而同地提到了針對停藥期患者采取密切監測的重要性,主要出于對此階段患者自殺傾向的考慮,尤其是SSRIs相關(guān)的自殺。

  Himei和Okamura發(fā)現,治療早期出現不良反應的患者更有可能出現停藥癥狀,因此需對此部分患者多加關(guān)注。

  Warner等指出,逐漸減量也無(wú)法完全避免患者經(jīng)歷停藥癥狀,所以一些患者可能仍然傾向于突然停藥,以期「長(cháng)痛不如短痛」;Montgomery等也提出,年輕群體更有可能驟然停藥,故應針對這一行為的副作用開(kāi)展教育。

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