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治療兒童抑郁真的不行?

2017-04-17 來(lái)源:醫脈通精神科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:針對兒童焦慮抑郁,我們已經(jīng)走了很遠?,F有抗抑郁藥并不完美,但在治療抑郁焦慮方面已經(jīng)顯著(zhù)優(yōu)于三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥及單胺氧化酶抑制劑,以及長(cháng)期使用苯二氮類(lèi)藥物治療焦慮及抑郁伴焦慮。

  一些觀(guān)點(diǎn)認為,兒童及青少年使用抗抑郁藥的療效甚微。這一觀(guān)點(diǎn)主要基于既往的meta分析結果:幾乎沒(méi)有療效,或并不比安慰劑更有效。然而,這些meta分析往往納入了大量企業(yè)贊助的研究;這些研究中,安慰劑組的治療應答率普遍很高(>50%),或活性治療組與安慰劑組差異很?。s10%),或兩者兼而有之。這些研究往往被視為「結果為陰性」的研究;然而,從研究實(shí)施的角度出發(fā),這些研究應被視為「失敗」的研究。

  與之形成對比的是,兩項由美國國立精神衛生研究院(NIMH)的研究在方法學(xué)上具有諸多優(yōu)勢,安慰劑組的治療應答率相對較低(33%-35%),活性治療組與安慰劑組之間的差異(25%)具有意義,為抗抑郁藥的療效提供了支持。因此,meta分析納入那些「失敗」的研究是錯誤的,可能扭曲了我們對真相的認識。

  安慰劑效應在臨床研究中的意義

  針對破壞性很強、需要藥物干預的臨床疾病,如青少年抑郁,安慰劑組的治療應答率應控制在20%左右;此時(shí),當活性藥物的應答率分別為25%、45%及60%時(shí),其需治數(NNTs)分別為20、4及3。一旦安慰劑組應答率達到50-60%,人們必須開(kāi)始質(zhì)疑,研究所納入的群體是否正確,受試者是否真的患病,評估、治療方案或實(shí)施過(guò)程是否存在問(wèn)題。

  如果用癲癇舉例,或許更便于理解:一項針對抗癲癇藥物的研究中,若安慰劑組應答率低于15%,可能沒(méi)有太多人會(huì )質(zhì)疑;此時(shí),若活性治療組的應答率為20%、35%或50%,那么NNTs則分別為20、5和3,上述結果是有意義的。然而,若癲癇研究中的安慰劑組應答率達到50-60%,而活性藥物的應答率不過(guò)60-70%,那么問(wèn)題來(lái)了:入組的是否為「假」的癲癇患者,或者研究存在嚴重問(wèn)題。

  兒童及青少年抑郁同理。

  抗抑郁藥治療兒童抑郁:現有證據

  相比于藥企贊助的研究,NIMH所贊助的為數不多的研究為我們描繪了一幅完全不同的畫(huà)面:

  TADS研究是規模最大、也可能是質(zhì)量最高的同類(lèi)研究,其安慰劑組應答率僅為35%,活性治療的NNT約為4;長(cháng)期轉歸提示,6-9個(gè)月后,80%的受試者癥狀改善;

  TORDIA研究顯示,對前一種抗抑郁藥物應答的青少年患者中,有50-60%可對第二種抗抑郁藥產(chǎn)生應答;長(cháng)期轉歸提示,60%的受試者得以緩解。

  ADAPT研究納入了一組病情嚴重的青少年患者,首先給予急性期心理干預,此后隨機分入氟西汀組或氟西汀+認知行為治療(CBT)組;治療早期,有接近50%的患者產(chǎn)生了應答,而長(cháng)期治療后,超過(guò)80%的患者出現應答。

  TASA研究盡管是一項開(kāi)放標簽研究,但卻納入了可能是最重的一批青少年抑郁患者——近期曾自殺未遂,這些患者可選擇接受藥物治療、CBT或兩者聯(lián)用。急性期治療后,總體治療應答率超過(guò)70%,再次自殺率也低于社區樣本。

  這些研究所帶來(lái)的都是好消息,且對主要基于藥企贊助研究的meta分析結果構成了挑戰。

  兒童焦慮:抗抑郁藥同樣有效

  患者、醫務(wù)工作者及大眾可能誤讀抗抑郁藥治療兒童抑郁的meta分析,認為此類(lèi)藥物針對各種兒科精神障礙均無(wú)效。事實(shí)上,兒童強迫癥、分離焦慮、廣泛性焦慮及社交焦慮等均可對抗抑郁藥產(chǎn)生應答,NIMH贊助的研究中,安慰劑組的治療應答率均較低,活性抗抑郁藥治療的NNTs為3-5。另外,這些研究常納入了很多青春期前的兒童(6-12歲),針對這一「嬌貴」的群體,其療效及安全性經(jīng)受住了考驗。

  五個(gè)結論

  1.NIMH贊助的研究中,抗抑郁藥針對兒童抑郁療效顯著(zhù),在任何文獻回顧中均應賦予更高的權重。

  2.藥企贊助的研究常使用大規模隨機安慰劑對照設計,但研究實(shí)施存在顯著(zhù)問(wèn)題;這些研究應被視為「失敗」的研究,而非「陰性」研究,不應被納入meta分析。在安全性及耐受性方面,這些研究可以提供有用的信息,但針對療效的結論存疑。

  3.若現有meta分析納入了這些「失敗」的研究,則這些meta分析的解讀也應謹慎對待。

  4.對于安慰劑組應答率可能較高的研究,如受試者包括青春期前兒童的研究,不應被納入meta分析;擴大受試者的年齡范圍本是好意,但可能在無(wú)意中對結果造成干擾。

  5.當mata分析的作者承認,所納入的很多研究存在方法學(xué)局限時(shí),在解讀療效時(shí)應高度保留;在做出更為強力的結論時(shí)尤其應該小心,如「安慰劑與抗抑郁藥同樣有效」,或更直接的「抗抑郁藥無(wú)效」。

  針對兒童焦慮抑郁,我們已經(jīng)走了很遠?,F有抗抑郁藥并不完美,但在治療抑郁焦慮方面已經(jīng)顯著(zhù)優(yōu)于三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥及單胺氧化酶抑制劑,以及長(cháng)期使用苯二氮類(lèi)藥物治療焦慮及抑郁伴焦慮。兒童青少年的精神藥理學(xué)研究始于丙氯拉嗪和氨甲丙二酯。希望研發(fā)工作能夠繼續改善藥物安全性及療效,也希望速度和效率不要主宰新藥臨床試驗,進(jìn)而造成研究失敗。

  最后,我們需要承認NIMH所贊助研究的回報:這些研究花費了很長(cháng)時(shí)間及一些錢(qián),但這些研究所產(chǎn)生的知識已經(jīng)登陸臨床,為兒童青少年精神障礙患者的治療點(diǎn)亮了明燈。

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