目前，大部分抗抑郁藥以單胺神經(jīng)遞質(zhì)系統作為作用靶點(diǎn)；然而，僅憑單胺作用機制難以解釋此類(lèi)藥物起效延遲的現象，而神經(jīng)生化的改變如何逆轉五花八門(mén)的抑郁癥狀，我們也需要更有力的解答。
近年來(lái)，人們在理解抗抑郁藥作用機制時(shí)，不僅聚焦于患者情感及社會(huì )行為方面的早期改變，同時(shí)將目光投向神經(jīng)可塑性及神經(jīng)認知心理學(xué)所扮演的角色。一篇1月30日在線(xiàn)發(fā)表于《柳葉刀·精神病學(xué)》的綜述中，來(lái)自牛津大學(xué)和耶魯大學(xué)的研究者回顧了現有抗抑郁藥起效機制的兩大理論，并對如何整合這些理論以研發(fā)新的抗抑郁手段進(jìn)行了展望。以下為作者的主要觀(guān)點(diǎn)：
引言
大約60年前，人們偶然發(fā)現了第一種具有臨床應用價(jià)值的抗抑郁藥；基礎研究顯示，這些藥物可升高突觸間隙5-HT及NE水平。人們隨即提出假設：這一現象可能是抗抑郁藥的作用機制。數十年后，各種抗抑郁藥如雨后春筍般問(wèn)世，其中絕大部分旨在通過(guò)增強單胺能神經(jīng)傳遞實(shí)現抗抑郁的目的。
另一方面，人們很早之前就已經(jīng)發(fā)現，抗抑郁藥相關(guān)神經(jīng)化學(xué)改變及實(shí)際抗抑郁療效的發(fā)生時(shí)間差異很大：前者在給藥后數小時(shí)既已發(fā)生，而后者往往需要數天甚至數周。這一發(fā)現對單胺假說(shuō)構成了挑戰。近年來(lái)，人們試圖直接探尋這一延遲背后隱藏的神經(jīng)生物學(xué)進(jìn)程，同時(shí)希望發(fā)現起效速度更快的抗抑郁藥。
現狀
抗抑郁療效得以發(fā)掘后，三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCAs）迅速成為使用最為廣泛的抗抑郁藥。此類(lèi)藥物（如阿米替林）的抗抑郁藥療效，尤其是針對嚴重內源性抑郁，至今仍未被超越。然而，現代藥物針對5-HT及NE再攝取抑制的選擇性更強，尤其是降低了TCAs的抗膽堿作用及膜穩定效應（又稱(chēng)奎尼丁樣效應），后兩者導致TCAs的耐受性及過(guò)量安全性較差。
當前的主流指南均推薦將SSRIs作為大部分抑郁患者的一線(xiàn)治療藥物。其他選擇性單胺再攝取抑制劑，如選擇性NE再攝取抑制劑瑞波西汀，在臨床中也有應用；一些meta分析顯示，其療效不及SSRIs，但也可能與其耐受性較差部分相關(guān)。安非他酮是一種NE及DA再攝取抑制劑，激活效應優(yōu)于SSRIs。文拉法辛及度洛西汀被歸入SNRIs；然而，臨床劑量下雙通道藥物對NE再攝取的阻斷效能尚不明確。臨床指南通常建議，SNRIs可用于對SSRIs應答不佳的患者。
近年來(lái)，一些新藥可在阻斷5-HT再攝取的同時(shí)針對一系列5-HT受體發(fā)揮其他藥理學(xué)效應。例如，維拉唑酮可部分激動(dòng)5-HT1A受體，而沃替西汀可結合5HT1A、5HT1B、5HT1D、5HT3及5-HT7受體。這些藥物是否在某些方面優(yōu)于SSRIs，目前尚不十分明確，但基于現有證據，維拉唑酮的性功能副作用可能較輕，而沃替西汀或有助于改善抑郁相關(guān)認知損害。
彼邁樂(lè )鹽酸舍曲林片：主要用于抑郁癥，亦可用于治療強迫癥。 荷氏B族維生素片：補充多種B族維生素。 順氣安神丸：調節“粘”熱，鎮靜安神。用于“赫依”，“粘”熱交爭，山川間熱，發(fā)燒，“赫依”引起的癲狂，昏迷，心神不安。
健客價(jià)： ￥540舒肝解郁，健脾安神。適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者，癥見(jiàn)情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢(mèng)、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無(wú)力、多汗、疼痛、舌苔白或膩，脈弦或細。
健客價(jià)： ￥56用于治療各種抑郁癥，本品的鎮靜作用較強，主要用于治療焦慮性或激動(dòng)性抑郁癥。
健客價(jià)： ￥24適用于各種類(lèi)型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià)： ￥116各種類(lèi)型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。各種類(lèi)型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià)： ￥45輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià)： ￥56治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。
健客價(jià)： ￥95用于治療抑郁癥。
健客價(jià)： ￥52鹽酸帕羅西汀片，適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥狀：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價(jià)： ￥501、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥80適用于各種類(lèi)型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))。
健客價(jià)： ￥156輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià)： ￥42治療各種類(lèi)型的抑郁癥。包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力， 睡眠障礙，對日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感，食欲減退。治療療效滿(mǎn)意后，繼續服用本品可防止抑郁癥的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥152主要用于治療各種類(lèi)型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴(lài)者戒斷后的情緒障礙。
健客價(jià)： ￥66適用于治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥55用于治療各種抑郁癥，本品的鎮靜作用較強，主要用于治療焦慮性或激動(dòng)性抑郁癥。
健客價(jià)： ￥21本品適用于治療各種類(lèi)型抑郁癥（包括伴有焦慮的抑郁癥）及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià)： ￥96各種類(lèi)型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià)： ￥21適用于各種類(lèi)型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià)： ￥116治療各種類(lèi)型的抑郁，包括伴有焦慮的抑郁癥反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力，睡眠障礙，對日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感，食欲減退。治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象，從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸，出汗，氣短，胸痛，惡心，麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥社交焦慮癥常見(jiàn)的社交焦慮的癥狀：心悸，出汗，氣短
健客價(jià)： ￥761.抑郁癥：百優(yōu)解片用于治療抑郁癥狀，伴有或不伴有焦慮癥狀。 2.強迫癥：百優(yōu)解片用于治療伴有或不伴有抑郁的強迫觀(guān)念及強迫行為。 3.神經(jīng)性貪食癥：百優(yōu)解片用于緩解伴有或不伴有抑郁的貪食和導瀉行為。
健客價(jià)： ￥255慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀(guān)癥狀、語(yǔ)言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。
健客價(jià)： ￥32用于抑郁癥的治療，對于伴有或不伴焦慮癥的患者均有效。
健客價(jià)： ￥64慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀(guān)癥狀、語(yǔ)言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。
健客價(jià)： ￥40
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