摘要目的：觀(guān)察艾司西酞普蘭對腦卒中后抑郁(PSD)患者的治療效果和副反應情況。

方法：采用序貫隨機法，將136例腦卒中后抑郁患者分成觀(guān)察組和對照組，在與對照組相同的常規治療基礎上，觀(guān)察組應用艾司西酞普蘭抗抑郁治療，觀(guān)察8周，用HAMD、MESSS、TESS等量表對兩組患者分別進(jìn)行評價(jià)。

結果：觀(guān)察組和對照組HAMD的總有效率（69.1%對42.6%）差異有統計學(xué)意義（P<0.01）；MESSS的總有效率（47.1%對44.1%）差異無(wú)統計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后兩組的HAMD得分差異有統計學(xué)意義(JP<0.05)；治療4周后兩組的MESSS得分差異有統計學(xué)意義(P<0.05)；不良反應發(fā)生率及嚴重程度差異均無(wú)統計學(xué)意義(P>0.05)。結論：艾司西酞普蘭可作為治療PSD的一線(xiàn)藥物應用于臨床。

腦卒中是21世紀老年人群病死率和致殘率最高的三大疾病之一，更是已步人老齡化社會(huì )的中國所面臨的重大社會(huì )問(wèn)題和醫學(xué)難題。許多急性腦卒中后患者除有不同程度的神經(jīng)功能缺損及各種軀體癥狀外，還常有各種精神并發(fā)癥，如抑郁、焦慮、躁狂、精神病性癥狀等，不但日常生活能力受到影響，生活質(zhì)量和社會(huì )角色也發(fā)生了很大的變化。

卒中后抑郁(post-strokedepression，PSD)是指臨床卒中發(fā)生后，以情緒低落、興趣下降等為主要表現的情感障礙，是腦卒中后情緒障礙的主要表現形式，是卒中后最常見(jiàn)的神經(jīng)精神并發(fā)癥，是目前阻礙卒中患者康復的重要因素，近年來(lái)逐漸受到學(xué)界重視。本研究以新型抗抑郁藥艾司西酞普蘭為治療藥物，觀(guān)察其對卒中后抑郁患者的癥狀改善情況。

1、對象與方法

1.1對象

病例來(lái)源于2008年11月1日一2010年6月30日我院住院治療后門(mén)診隨訪(fǎng)的腦卒中患者共136例，男性72例，女性64例。

1.1.1入組標準

①符合1995年全國第4屆腦血管病會(huì )議提出腦梗塞診斷標準，經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。遺留不同程度的神經(jīng)功能缺損；

②精神癥狀群符合抑郁癥癥狀，符合ICD-10器質(zhì)性精神障礙診斷標準；

③抑郁狀態(tài)持續1月以上，24項漢密爾頓抑郁量表(HAMD-24)評分大于20分；

④自愿參加該研究。

1.1.2排除標準

①意識障礙，智能障礙，明顯失語(yǔ)及合并其他嚴重軀體障礙的患者；

②嚴重的心、肝、腎疾病者；

③腦卒中急性期如譫妄等；

④腦卒中前有抑郁發(fā)作者；

⑤重大精神創(chuàng )傷史，無(wú)藥物過(guò)敏史，無(wú)嚴重心、肺、肝、腎病變，無(wú)嚴重智能障礙，無(wú)陽(yáng)性精神疾病史及家族史；

⑥其他不能接受治療的情況。

1.2方法

1.2.1研究分組

本研究為隨機對照研究，按照序貫法將研究對象隨機分為2組各68例。觀(guān)察組男38例，女30例，平均年齡（63.8土5.1）歲，平均病程(5.3&plusmn;3.4)年；對照組男34例，女34例，平均年齡(63.2±4.8)歲，平均病程(4.8±3.2)年。兩組研究對象在性別、年齡、抑郁程度及神經(jīng)功能缺損程度等比較，差異無(wú)統計學(xué)意義(Jp>0.05)，具有可比性。

1.2.2治療方法

對照組患者給予尼莫地平30mg，po，tid擴張腦血管、茴拉西坦膠囊0.2g，po，tid，營(yíng)養神經(jīng)及功能鍛煉康復治療等常規治療。觀(guān)察組在對照組治療基礎上加用草酸艾司西酞普蘭片10mg起始治療，連用8周，一周后增至20mg.d-l可根據患者病情酌情加減藥物劑量，但最高日量不超過(guò)20mg。

1.2.2評定工具

漢密爾頓抑郁量表((HamiltonRatingScaleforDepression，HAMD)24項版本：以減分率為標準，減分率=（治療前總分一治療后總分）／治療前總分×100%；減分率≥75%為痊愈，50%一74%為顯效，25%一49%為有效，<25%為無(wú)效；改良愛(ài)丁堡·斯堪的納維亞評分(ModifiedEdinburghScandinaviaStrokeScale,MESSS)：減分率91%~100%為痊愈，50%—90%為顯效，20%—49%為有效，<20%為無(wú)效；治療副反應量表(TreatmentEmergentSYmptomScale，TESS)評價(jià)治療副反應情況。

1.2.3療效評定

在治療開(kāi)始、治療第2周末、治療第4周末和治療第8周末分別進(jìn)行第1、2、3、4次訪(fǎng)談，由2名高年資的精神科醫師和2名高年資的神經(jīng)內科醫師分別對患者的抑郁程度和神經(jīng)功能缺損進(jìn)行評定，詳細記錄患者的不良反應情況?？傆行?（痊愈+顯效）／總例數×100%。

1.2.4統計學(xué)處理

所有資料用Epidata3.0輸入，采用SPSS11.5軟件進(jìn)行分析，統計方法包括Pearson卡方檢驗、t檢驗；所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，以P:<0.05為差異有統計學(xué)意義。

2、結果

2.1總療效評定

經(jīng)過(guò)8周，觀(guān)察組HAMD總有效率為69.1%；對照組總有效率為42.6%．兩組比較差異有統計學(xué)意義(JP<0.0l)。觀(guān)察組MESSS總有效率為47.1%；對照組總有效率為44.1%，兩組比較差異無(wú)統計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2治療前后HAMD量表評分

治療第2周末開(kāi)始，觀(guān)察組與對照組的HAMD得分差異有統計學(xué)意義(P<0.01)。結果見(jiàn)表1。

2.3活療前后MESSS的量表評分

治療第4、第8周末兩組的MESSS得分差異有統計學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.5治療期間的副反應情況

經(jīng)過(guò)8周的藥物治療，觀(guān)察組出現口干5例，便秘5例，眩暈或頭昏5例，頭痛3例，嗜睡1例，副反應發(fā)生率為27.9%，TESS評分為(4.4±1.4)。對照組發(fā)生口干1例，頭痛1例，便秘3例，眩暈或頭昏5例，發(fā)生率14.7%，TESS評分為(3.8±0.8)。上述不良反應多在用藥l~2周時(shí)出現，由于程度較輕未作特殊處理。兩組副反應發(fā)生率及嚴重程度組間差異均無(wú)統計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者用藥后復查各項實(shí)驗室檢查均未發(fā)現明顯異常。

3、討論

PSD發(fā)生率占腦卒中患者的20%~79%，多數占40%~50%，以輕、中度抑郁多見(jiàn)，是常見(jiàn)的腦血管病并發(fā)癥之一，直接影響了患者的神經(jīng)功能康復和生活質(zhì)量，給患者帶來(lái)軀體和精神痛苦，不僅增加患者的病死率、自殺率和死亡率，還增加了社會(huì )及家庭負擔，嚴重影響了患者的神經(jīng)和社會(huì )功能的恢復。目前認為5-羥色胺（5-HT）及去甲腎土腺素能(NE)神經(jīng)元位于腦干，其軸突經(jīng)過(guò)丘腦下部、基底節、放射冠區，由前向后通過(guò)深層皮質(zhì)到達額葉皮質(zhì)，腦卒中病變病灶破壞這一環(huán)路，影響5-HT能神經(jīng)元和NE能神經(jīng)元及其通路，導致兩種遞質(zhì)水平降低而引起抑郁。而選擇性5-HT再攝取抑制藥(SSRls)可調節此變化。艾司西酞普蘭具有很強的5-HT選擇性，它能夠有效地抑制神經(jīng)元攝取5-HT，提高腦內5-HT功能，從而達到抗抑郁之作用，有研究顯示艾司西酞普蘭治療重性抑郁癥療效優(yōu)于西酞普蘭，是治療老年抑郁癥的常用藥物。

本研究結果顯示，觀(guān)察組的抑郁癥狀和神經(jīng)功能的有效率均高于對照組，差異有統計學(xué)意義，而兩組在神經(jīng)功能的顯效率方面差異無(wú)統計學(xué)意義。經(jīng)抗抑郁治療2周以后患者的抑郁癥狀的改善要明顯優(yōu)于對照組，并且隨著(zhù)抑郁癥狀的好轉患者神經(jīng)功能也有比較好的恢復，分析原因可能是抗抑郁藥增強了5-HT水平，間接促進(jìn)了運動(dòng)功能的恢復，但是也不排除由于樣本例數有限造成的選擇偏移。

兩組副反應發(fā)生率和嚴重程度等差異無(wú)統計學(xué)意義，程度均較輕，艾司西酞普蘭可作為治療PSD的一線(xiàn)藥物應用于臨床。

本研究不足之處在于，特殊的腦卒中因素，如失語(yǔ)、失認、認知降礙和情感失禁等，可能會(huì )影響PSD評價(jià)，另外腦卒中的一些中樞表現影響了副反應方面的評判，且樣本量相對偏小，未設安慰劑對照，在一定程度上可能影響了結論的客觀(guān)性。有待進(jìn)一步的研究來(lái)進(jìn)行補充和完善。