研究表明，小神經(jīng)膠質(zhì)細胞（中樞神經(jīng)系統的免疫細胞）能夠“記憶”炎癥。這種“記憶”會(huì )影響細胞對新的刺激源的反應，以及細胞處理大腦中阿爾茲海默癥有毒斑塊的方式。

小神經(jīng)膠質(zhì)細胞有時(shí)被稱(chēng)作“清道夫”細胞，它是中樞神經(jīng)系統的主要免疫細胞。作為大腦免疫系統的關(guān)鍵角色，小神經(jīng)膠質(zhì)細胞被分配到感染或受傷位置，以對抗有毒物質(zhì)或病原體，并清理無(wú)用細胞。

然而，這些細胞也在某些神經(jīng)退行性疾病中起到負面作用，比如阿爾茲海默癥、帕金森癥、缺血性卒中和創(chuàng )傷性腦損傷等。

比如，最近的一項研究表明，當小神經(jīng)膠質(zhì)細胞過(guò)度反應時(shí)，它們會(huì )在吞噬有毒斑塊的同時(shí)吞噬神經(jīng)突觸，而這很可能導致阿爾茲海默癥中的神經(jīng)變性。

此外，小神經(jīng)膠質(zhì)細胞會(huì )存活很久，其中一些細胞甚至會(huì )存活超過(guò)二十年。

德國神經(jīng)退行性疾病中心的實(shí)驗神經(jīng)免疫學(xué)專(zhuān)家JonasNeher指出：“還有研究表明，一生中曾經(jīng)經(jīng)歷過(guò)的感染性疾病和炎癥會(huì )對阿爾茲海默癥的嚴重程度產(chǎn)生影響。”

總之，這些觀(guān)察結果使Neher開(kāi)始懷疑，長(cháng)期存活的小神經(jīng)膠質(zhì)細胞的免疫記憶是否與阿爾茲海默癥的風(fēng)險有關(guān)。為了解答這個(gè)問(wèn)題，研究團隊對小鼠體內腦細胞的免疫反應進(jìn)行了測試。研究結果發(fā)表在近日的《Nature》上。

“經(jīng)過(guò)訓練的”與“有耐受性的”的免疫細胞

Neher和同事們多次在小鼠身上引發(fā)炎癥，并研究了炎癥對小神經(jīng)膠質(zhì)細胞的影響。他們使小鼠大腦中的清道夫細胞產(chǎn)生了兩種不同的狀態(tài)，即“經(jīng)過(guò)訓練的”和“有耐受性的”。

比如，研究人員使用的第一次炎癥刺激“訓練”免疫細胞，使其能夠針對第二次炎癥刺激產(chǎn)生更強的反應。但是，在第四次刺激時(shí)，這些細胞就炎癥具有耐受性了，幾乎不再反應。

因此，很明顯小神經(jīng)膠質(zhì)細胞對過(guò)去的炎癥擁有記憶。

之后，研究人員想弄清楚，這種記憶在小神經(jīng)膠質(zhì)細胞對大腦中淀粉樣斑塊的積聚如何反應，淀粉樣斑塊是阿爾茲海默癥的主要特征。所以他們測試了擁有阿爾茲海默癥病理學(xué)癥狀小鼠的小神經(jīng)膠質(zhì)細胞的活性。

Neher和研究小組發(fā)現長(cháng)期培養的免疫細胞會(huì )加劇病情。在第一炎癥刺激后的數個(gè)月中，小神經(jīng)膠質(zhì)細胞會(huì )促進(jìn)有毒斑塊的生成。另一方面，具有耐受性的小神經(jīng)膠質(zhì)細胞則減少了斑塊形成。

研究人員解釋說(shuō)：“我們的研究結果確定，大腦中的免疫記憶是神經(jīng)病理學(xué)的重要修飾因子。”

炎癥或對大腦重編程

此外，研究人員想弄清楚這種免疫記憶是否會(huì )留下表觀(guān)遺傳痕跡，也就是說(shuō)，這些炎癥記憶是否會(huì )對細胞的DNA產(chǎn)生化學(xué)改變。

DNA分析表明，在第一次炎癥刺激之后的數個(gè)月，“經(jīng)過(guò)訓練的”免疫細胞和“有耐受性的”免疫細胞都發(fā)生了表觀(guān)遺傳變化——激活或關(guān)閉某些基因。

這些表觀(guān)遺傳變化能夠影響小神經(jīng)膠質(zhì)細胞清理大腦中有毒斑塊的能力。

Neher推測：“對于人類(lèi)來(lái)說(shuō)也存在這種可能，發(fā)生在大腦外部的炎癥疾病可能會(huì )引起大腦內部的表觀(guān)遺傳重編程。”

如果這是真的，就能夠解釋為什么炎癥疾?。ū热?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.gunswipe.com/gkpd/gkjb/gjy/' target='_blank'>關(guān)節炎和糖尿病，后者也會(huì )導致炎癥）會(huì )增加阿爾茲海默癥風(fēng)險。

接下來(lái)，研究人員計劃研究人類(lèi)的小神經(jīng)膠質(zhì)細胞是否也能夠通過(guò)相同的方式被改變。如果可以的話(huà)，這項發(fā)現可能為新型治療方法打開(kāi)了一扇大門(mén)。