紐約——根據抑郁領(lǐng)域迄今規模最大的一項藥物基因組學(xué)臨床研究的結果，對于初次抗抑郁藥治療失敗的抑郁癥（MDD）患者，如果下一次藥物選擇可以在藥物基因組學(xué)檢測的指導下進(jìn)行，則有望獲得更佳的治療效果。

該研究顯示，使用GeneSight（MyriadGenetics）精神藥物基因檢測指導難治性抑郁癥患者的藥物選擇時(shí)，治療有效的可能性升高30％，達到緩解的可能性升高50％。

該研究于2018年美國精神醫學(xué)學(xué)會(huì )（APA）年會(huì )發(fā)表。

精準處方

目前，抗抑郁藥治療抑郁癥仍存在試錯的成分，不僅是導致治療失敗的一個(gè)重要原因，還會(huì )增加治療成本。首席研究員JohnGreden博士表示，組合藥物基因組學(xué)（Combinatorialpharmacogenomics）可找到那些可能因為遺傳因素而效果不佳、副作用大及需要更換的治療手段，進(jìn)而改善治療結局。

GeneSight檢測整合了個(gè)人基因數據與用藥信息，以縮短患者的康復之路，目前涵蓋12個(gè)基因和56種藥物。操作者通過(guò)頰拭子提取受試者的DNA樣本，并送至實(shí)驗室，檢驗結果在36小時(shí)內以彩色圖表的形式回報：具有顯著(zhù)基因-藥物相互作用的藥物以紅色表示，中度基因-藥物相互作用的藥物以黃色表示，目前認為與遺傳因素無(wú)關(guān)的藥物以綠色表示。

密歇根大學(xué)安娜堡分校抑郁綜合治療中心的執行主席Greden表示，該測試可幫助醫患從使用某些抗抑郁藥數周但仍然流于失敗的怪圈中解脫出來(lái)。

「我所在的抑郁中心一直在使用這種檢測手段，其他一些抑郁癥治療中心同樣如此，尤其是針對那些抗抑郁藥治療失敗的患者。就我個(gè)人而言，我會(huì )常規給首診患者開(kāi)這個(gè)檢查。原因很簡(jiǎn)單，轉診到我這里的患者更難治療，我想知道他們?yōu)槭裁词褂闷渌幬镏委煙o(wú)效，因此這個(gè)檢查結果非常有價(jià)值?！笹reden補充說(shuō)。

該研究納入了1167名既往至少一種抗抑郁藥物治療無(wú)效的中至極重度難治性抑郁癥門(mén)診患者；事實(shí)上，大多數患者至少經(jīng)歷過(guò)三次治療失敗。受試者的平均年齡為47.5歲，其中71％為女性，大多數為白人（81％）。篩查和基線(xiàn)時(shí)，患者的16項抑郁癥狀快速評定量表的評分為11分或更高。

患者被分為兩組。針對指導治療組（n=560），臨床醫生使用GeneSight檢測結果指導治療決策。針對常規治療組（n=607），臨床醫生根據他們以往的慣常做法開(kāi)具處方，而不借助基因檢測。主要評估手段為漢密爾頓抑郁量表（HAM-D17），評估時(shí)間為基線(xiàn)及第4、8、12和24周時(shí)。

第8周時(shí)，相對于常規治療組，指導治療組患者的癥狀改善（HAM-D17減分）更顯著(zhù)，但未達到統計學(xué)顯著(zhù)性意義（P=0.11）。另外，指導治療組的有效（HAM-D17自基線(xiàn)下降50％）率和緩解（HAM-D17評分<7）率顯著(zhù)優(yōu)于常規治療組，如表1：

表1不同治療組的療效比較

研究者指出，24周內，指導治療組的有效率和緩解率、癥狀改善仍在持續改善，足見(jiàn)該結果的長(cháng)期持久性。

該測試的最大潛在受益者是那些使用與基因測試結果不一致藥物的患者：基線(xiàn)時(shí)服用不一致藥物的213名患者中，相比于那些持續服用原藥物者，換藥者在第8周時(shí)的所有指標均更優(yōu)（P均＜0.05），如表2：

表2原藥物組與換藥組的療效比較

Greden在表示：「達到有效和治愈是抑郁癥患者治療的目標?！高@些結果表明，與臨床醫生慣常的選藥方法相比，藥物基因組學(xué)方法有望提高抑郁癥患者的短期與長(cháng)期有效率和緩解率?！?/p>

令人興奮

作為對該研究的評論，紐約西奈山伊坎醫學(xué)院心境和焦慮障礙項目主席JamesMurrough博士認為，該研究結果「令人興奮」（exciting）。

「使用基因檢測來(lái)幫助患者確定抗抑郁治療藥物，是該領(lǐng)域長(cháng)期以來(lái)一直努力的方向。目前其尚未納入治療標準，因此這項研究真正使該領(lǐng)域變得意義非凡，并可能會(huì )對臨床治療產(chǎn)生重大影響?！筂urrough認為。

「這是我見(jiàn)過(guò)的第一項專(zhuān)門(mén)探討藥物遺傳學(xué)檢測是否有助于改善治療轉歸的大規模研究，因此該研究非常重要。目前，抑郁癥的一線(xiàn)治療藥物SSRI或SNRI的療效具有堅實(shí)的證據基礎，大約50％的患者首次治療有效」，Murrough指出。

「對于另外50％的患者，他們對那些最有效的治療藥物或其它我們最為推薦的一線(xiàn)治療藥物均無(wú)反應。醫生會(huì )說(shuō)：'現在我還能做點(diǎn)兒什么？'那個(gè)時(shí)刻就是他們開(kāi)始尋找生物標志物或使用基因測試助力治療決策之時(shí)?！?/p>

「當患者對一線(xiàn)治療藥物SSRI或SNRI無(wú)反應時(shí)，醫生并沒(méi)有充足的信息來(lái)指導其下一步的決策。這就是需求所在。所以我可以想象，該技術(shù)要開(kāi)始發(fā)揮它的價(jià)值了」，Murrough說(shuō)。

該公司稱(chēng)，目前美國有3萬(wàn)名醫師正在使用GeneSight測試，已治療了超過(guò)700,000名患者。