本項橫跨20年的全國性隨訪(fǎng)研究顯示，對于首發(fā)精神分裂癥患者而言，停藥前抗精神病藥維持治療的時(shí)間越長(cháng)，停藥后治療失敗的相對風(fēng)險越高，即此時(shí)停藥越「虧」。
停藥后，首發(fā)精神分裂癥治療失敗的風(fēng)險似乎不隨時(shí)間的推移而降低。一旦開(kāi)始用藥，至少在8年內，并沒(méi)有任何一個(gè)停藥時(shí)間點(diǎn)稱(chēng)得上安全。如果抗精神病藥已使用多年，此時(shí)停藥有風(fēng)險，務(wù)必謹慎。
在群體層面上，長(cháng)期堅持使用抗精神病藥對大部分首發(fā)精神分裂癥患者是有利的。
按照一般的觀(guān)點(diǎn)，精神分裂癥首次發(fā)作后，病情穩定者的復發(fā)風(fēng)險隨時(shí)間的推移呈下降趨勢；通俗地講，只要患病后挺過(guò)最初幾年，之后就越來(lái)越「安全」了。很多治療指南也建議，首發(fā)精神分裂癥患者抗精神病藥鞏固維持治療的時(shí)長(cháng)為1-5年，且應盡可能避免長(cháng)期暴露于抗精神病藥。然而，這一觀(guān)點(diǎn)仍缺乏實(shí)質(zhì)性證據。
若想更準確地評估抗精神病藥的最佳治療時(shí)長(cháng)，需針對大規模的患者樣本開(kāi)展至少10年的隨訪(fǎng)。鑒于此類(lèi)隨機對照研究幾乎不可能開(kāi)展，使用大型電子數據庫的觀(guān)察性研究成為探討這一課題唯一現實(shí)可行的途徑。
研究簡(jiǎn)介
一項4月6日在線(xiàn)發(fā)表于《美國精神病學(xué)雜志》（影響因子14.176）的研究中，瑞典卡羅林斯卡研究所等機構的研究者使用來(lái)自芬蘭全國性出院登記數據庫的前瞻性數據，納入了1996-2014年間該國首次因精神分裂癥入院的全部患者，旨在分析這一群體治療失敗風(fēng)險與抗精神病藥維持治療時(shí)長(cháng)的關(guān)系。
簡(jiǎn)言之，研究者根據患者出院后的用藥時(shí)長(cháng)將這些患者分為堅持用藥者（n=4,217）及停藥者；停藥者中，維持治療時(shí)間為0（即出院后立即停藥）、＜1年，1-＜2年，2-＜5年及≥5年（中位用藥時(shí)長(cháng)為7.9年，四分位距5.8–10.4年）的人數分別為3217、1,019、284、274及137人。研究者針對各停藥組匹配了相同時(shí)段內堅持用藥的患者作為對照，采用復合指標即精神科再入院及死亡定義治療失敗，并使用多變量Cox回歸分析比較了各停藥組與匹配對照在隨訪(fǎng)期內治療失敗的相對風(fēng)險。
本項研究隨訪(fǎng)橫跨20年，截止至2015年12月31日。具體研究方法詳見(jiàn)原文。
研究結果
隨訪(fǎng)期間，堅持用藥者的中位隨訪(fǎng)時(shí)間1.1年，治療失敗率為34.3%；立即停藥者中位隨訪(fǎng)時(shí)間為1.3年，治療失敗率為56.5%。
圖1各停藥組相比于匹配對照的治療失敗風(fēng)險
（TiihonenJ,etal.2018）
如圖1所示，停藥組的相對治療失敗風(fēng)險隨著(zhù)停藥前維持治療時(shí)長(cháng)的增加而升高（p＜0.05）：
堅持用藥者的治療失敗風(fēng)險最低，作為參照（aHR=1.00）；
出院后立即停藥者，風(fēng)險升高63%（HR1.63,95%CI=1.52-1.75）；
出院后＜1年停藥者，風(fēng)險升高88%（HR1.88,95%CI=1.57-2.24）；
出院后1-＜2年停藥者，風(fēng)險升高112%（HR2.12,95%CI=1.43-3.14）；
出院后2-＜5年停藥者，風(fēng)險升高226%（HR3.26,95%CI=2.07-5.13）；
出院后≥5年停藥者，風(fēng)險升高628%（HR7.28,95%CI=2.78–19.05）。
圖2各停藥組與匹配對照在停藥后治療失敗的Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)；紅：停藥組藍匹配對照（TiihonenJ,etal.2018）
圖2的Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)中，時(shí)間原點(diǎn)（0）代表停藥時(shí)間。結果顯示，各停藥組免于治療失敗的比例均顯著(zhù)劣于堅持用藥組（Log-rankp<0.0001）；并且，相比于堅持用藥的匹配對照，既往用藥時(shí)間較長(cháng)者在停藥后治療失敗風(fēng)險的升高更為突出。
此外，在16.4年的時(shí)間段內，未用藥者的死亡風(fēng)險較堅持用藥者升高214%（HR3.14,95%CI=1.29-7.68），早期停藥者升高174%（HR2.74,95%CI=1.09-6.89）。
結論
本項研究可能是首項討論用藥時(shí)長(cháng)對首發(fā)精神分裂癥患者復發(fā)風(fēng)險影響的研究。結果顯示，停藥前抗精神病藥維持治療的時(shí)間越長(cháng)，停藥后治療失敗的相對風(fēng)險越高，即此時(shí)停藥越「虧」。至少對于首次發(fā)作后8年內而言，一旦開(kāi)始用藥，就沒(méi)有停藥的時(shí)間點(diǎn)稱(chēng)得上「安全」。此外，對于堅持用藥者而言，治療失敗的風(fēng)險似乎隨治療時(shí)間的延長(cháng)呈下降趨勢，而停藥組則無(wú)此現象。究其機制，上述現象可能與患者的疾病嚴重度有關(guān)，而D2受體超敏所起到的作用可能不大。
無(wú)論機制如何，本項研究的臨床啟示是一樣的：如果抗精神病藥已經(jīng)使用了若干年，此時(shí)停藥有風(fēng)險，需高度謹慎。同時(shí)考慮到堅持用藥可降低患者在20年內的死亡風(fēng)險，在群體層面上，長(cháng)期堅持使用抗精神病藥對大部分首發(fā)精神分裂癥患者是有利的。
奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥715各型精神分裂癥。本品不僅對精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認知缺陷癥狀。
健客價(jià)： ￥50奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥103奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥124精神分裂癥。
健客價(jià)： ￥501．對幻覺(jué)妄想、思維障礙、淡漠木僵及焦慮激動(dòng)等癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥或其他精神病性障礙。因鎮靜作用較弱，對血壓的影響較小。適用于器質(zhì)性精神病、老年性精神障礙及兒童攻擊性行為障礙。 2．止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價(jià)： ￥11用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如：幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如：反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥27.5用于治療精神分裂癥。? 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià)： ￥521.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過(guò)高、睡眠要求減
健客價(jià)： ￥58本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。
健客價(jià)： ￥21用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià)： ￥50用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥10治療精神疾患，尤其是伴有陽(yáng)性癥狀（例如：譫妄，幻覺(jué)，認知障礙）和/或陰性癥狀（例如：反應遲緩，情感淡漠及社會(huì )能力退縮）的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為主的精神病患。
健客價(jià)： ￥188本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價(jià)： ￥12本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià)： ￥11用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià)： ￥104用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià)： ￥39治療精神分裂癥，躁狂發(fā)作，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥158用于各型精神分裂癥，更適用于病情緩解者的維持治療。
健客價(jià)： ￥38用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。 對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥23用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如:幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥30富馬酸喹硫平片用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
健客價(jià)： ￥103(1)對興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)妄想、思維障礙及行為紊亂等陽(yáng)性癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙。(2)止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價(jià)： ￥13清熱解毒，鎮靜安神，息風(fēng)止痛。用于外感熱病，高熱神昏，驚風(fēng)抽搐，肝陽(yáng)眩暈，耳鳴頭痛，心煩不寐及癲癇狂燥，對精神分裂癥有一定的抗復發(fā)作用。
健客價(jià)： ￥40
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