藥物性肝損傷（DILI）是全球范圍內肝臟受損的第四位原因，也是急性肝衰竭的第二位原因；在美國，藥源性肝損傷則是肝功能衰竭的首要原因。另外，肝毒性是上市藥物遭撤市，以及處于審查中的新藥研發(fā)/上市遭中止的首要原因。
任何抗抑郁藥理論上均存在肝毒性，然而與其他非精神科藥物（如鎮痛劑、抗生素、中草藥等）及一些心境穩定劑相比，抗抑郁藥導致嚴重肝臟損害或肝衰竭的相對風(fēng)險低得多，肝毒性主要表現為輕度或一過(guò)性的肝酶升高，如ALT低于正常值高限[ULN]的3倍，或ALP小于ULN的2倍，患者往往無(wú)需停藥。
為進(jìn)一步明確了抗抑郁藥所致肝損傷的臨床數據，以便合理指導臨床實(shí)踐，法國比塞特爾公共援助醫院GabrielPerlemuter博士等人開(kāi)展了一項回顧性研究，共回顧了來(lái)自158項研究報告的臨床數據，其中包括88例個(gè)案報告、38例原創(chuàng )性研究以及32篇綜述。該研究發(fā)表于權威期刊《美國精神病學(xué)雜志》（AmJPsychiatry）。
結果顯示：
一、抗抑郁藥物所致肝損傷的流行病學(xué)
肝損傷可能出現在服藥開(kāi)始后數天至6個(gè)月之間。在大多數病例中，肝損傷為特發(fā)及不可預測的，且通常與藥物劑量無(wú)關(guān)。
服用抗抑郁藥的患者中，有0.5%-3%出現無(wú)癥狀的血清ALT（谷丙轉氨酶）輕度升高。
老年人及服用多種藥物的患者更容易產(chǎn)生肝毒性。然而，現有證據尚不足以形成有關(guān)抗抑郁藥相關(guān)肝損傷的發(fā)生率及嚴重程度的嚴謹結論。
二、不同抗抑郁藥物導致肝損傷的風(fēng)險
肝損傷風(fēng)險最高的藥物：?jiǎn)伟费趸敢种苿∕AOI），三環(huán)/四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、萘法唑酮、安非他酮、度洛西汀及阿戈美拉汀。
危及生命的藥物性肝損傷曾見(jiàn)于以下藥物：MAOI、三環(huán)/四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、文拉法辛、度洛西汀、舍曲林、安非他酮、萘法唑酮、曲唑酮及阿戈美拉汀。
肝損傷風(fēng)險則相對較小的藥物：艾司西酞普蘭、西酞普蘭、帕羅西汀和氟伏沙明。其中，艾司西酞普蘭、西酞普蘭肝臟安全性較高，服藥患者肝功能相關(guān)指標與安慰劑組無(wú)差異（圖1）。
圖1主要抗抑郁藥的肝毒性；DILI=藥物引起的肝損傷;FDA=美國食品藥物監督管理局;LFT=肝功能測試;LT=肝移植;ULN=正常上限;VBDS=膽管缺失綜合征（CSVoicanetal,2014）
三、抗抑郁藥所致肝損傷的影響因素
一種以上的藥物共同靶向同一種細胞色素P450（CYP450）同工酶可能會(huì )增加DLLI的風(fēng)險。這不僅因為，某些抗抑郁藥可以抑制或誘導CYP450酶活性，從而影響抗抑郁藥及其代謝物的血清濃度，進(jìn)而可能增加肝毒性風(fēng)險；還因為，抗抑郁藥之外的其他某些治療藥物，也可以與抗抑郁藥競爭相同的CYP450代謝途徑。
因此，在抑郁癥的治療過(guò)程中，要特別謹慎地聯(lián)用存在相互作用的藥物，避免產(chǎn)生肝損傷。圖2匯總展示了可能存在藥物-藥物相互作用的抗抑郁藥。
1、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥83輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià)： ￥60治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。
健客價(jià)： ￥103鹽酸帕羅西汀片，適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥狀：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價(jià)： ￥54適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥、強迫性神經(jīng)癥、伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙、社交恐怖癥/社交焦慮癥。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥72舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥，初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥二年的時(shí)間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥24用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥的二年時(shí)間內，依然保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥23用于治療抑郁癥，用于治療廣泛性焦慮障礙。
健客價(jià)： ￥237舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥的二年時(shí)間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥17舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥二年的時(shí)間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥18用于治療抑郁癥。
健客價(jià)： ￥78鹽酸帕羅西汀片： 鹽酸帕羅西汀片，適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥狀：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療
健客價(jià)： ￥599草酸艾司西酞普蘭片(來(lái)士普)：治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。 舒肝解郁膠囊：舒肝解郁，健脾安神。適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者，癥見(jiàn)情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢(mèng)、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無(wú)力、多汗、疼痛、舌苔白或膩，脈弦或細。
健客價(jià)： ￥960用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥10用于治療抑郁癥。
健客價(jià)： ￥54治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。
健客價(jià)： ￥95各型精神分裂癥。本品不僅對精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認知缺陷癥狀。
健客價(jià)： ￥50適用于各種類(lèi)型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))。
健客價(jià)： ￥163慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀(guān)癥狀、語(yǔ)言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。
健客價(jià)： ￥28本品適用于治療各種類(lèi)型抑郁癥（包括伴有焦慮的抑郁癥）及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià)： ￥98用于治療抑郁癥及焦慮性神經(jīng)癥。
健客價(jià)： ￥18用于抑郁癥的治療。
健客價(jià)： ￥54用于抑郁癥的治療。
健客價(jià)： ￥109適用于治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥48
創(chuàng )傷是人類(lèi)的共同經(jīng)驗，對生命而言具有寶貴的意義
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