據世界衛生組織2015年的統計數據，『心血管疾病是全球的頭號死因，估計在2012年有1750萬(wàn)人死于心血管疾病，占全球死亡總數的31％。這些死者中，估計740萬(wàn)人死于冠心病，670萬(wàn)人死于中風(fēng)?！?/p>

　　由于市場(chǎng)的治療需求巨大，眾多的藥企都在開(kāi)展心血管疾病藥物的研發(fā)。5月18日，制藥巨頭安進(jìn)（Amgen）全資收購的子公司deCODEgenetics，在醫學(xué)四大期刊之一的《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)表文章，宣稱(chēng)他們找到了保護心臟的罕見(jiàn)基因突變。攜帶該基因突變的人，患冠心病的風(fēng)險降低35%(1)。這可是有史以來(lái)發(fā)現的降低冠心病風(fēng)險最大的基因變異。

　　deCODE公布的這個(gè)好消息，讓東家安進(jìn)興奮不已，畢竟deCODE是安進(jìn)在2012年用4.15億美元收過(guò)來(lái)的?，F在看來(lái)，3年前的那場(chǎng)豪賭，極有可能給安進(jìn)帶來(lái)意想不到的收益。

　　deCODE成立于1996年，總部位于冰島首都Reykjavik，是一家全球領(lǐng)先的人類(lèi)遺傳學(xué)研究與分析公司，它主要是分析和研究基因組和疾病易感性之間關(guān)聯(lián)性。到目前為止，deCODE已經(jīng)在基因組中發(fā)現了幾十個(gè)與癌癥或心血管疾病相關(guān)的危險遺傳因素。

　　2012年底，為了能夠準確找到疾病靶點(diǎn)的相關(guān)分子，加快藥物研發(fā)和臨床試驗進(jìn)度，安進(jìn)斥巨資將deCODE收入囊中。整個(gè)收購過(guò)程由2002年入職的研發(fā)主管SeanHarper領(lǐng)銜完成。Harper進(jìn)入安進(jìn)后，加大了研發(fā)投入力度，每年在研發(fā)上的投入高達40億美元。但是由于一直沒(méi)有產(chǎn)出，Harper的這種冒進(jìn)的賭博行為受到華爾街的質(zhì)疑。收購deCODE也是在這期間完成的。不過(guò)，現在Harper可以拍拍胸脯，自豪的說(shuō)，『發(fā)現這樣的基因與疾病的關(guān)系，我們三年前就是這么想的?！?/p>

　　實(shí)際上，不僅僅安進(jìn)是這樣想的，其他很多公司都有這樣的想法。就拿最著(zhù)名的23andMe來(lái)說(shuō)，當然由于23andMe體量巨大，已經(jīng)沒(méi)人能夠吞下它。但是跟它合作的藥企也有不少。例如，2015年初，23andMe先宣布與生物技術(shù)公司Genentech（被羅氏收購）合作，對帕金森病患者的基因組測序數據進(jìn)行分析；僅過(guò)一周，它又宣布與輝瑞合作，輝瑞將研究23andMe的5000名狼瘡患者的數據，以進(jìn)一步了解狼瘡基因。當然還有很多其他案例。

　　與23andMe的SNP分析不同，deCODE的研究是在全基因組數據的基礎上開(kāi)展的。在成立的十余年時(shí)間里，deCODE已經(jīng)建立了一個(gè)巨大的數據庫，里面包含冰島人民的基因組數據和健康數據。

　　據悉deCODE的數據庫是目前世界上最有價(jià)值的幾個(gè)數據庫之一。因為大部分冰島居民是歐洲中世紀期間遷居此地的一小撮人的后代。遺傳學(xué)上的『奠基者效應』，使一些罕見(jiàn)的基因變異在此處變得易于分析。

心臟病</a>藥物迎來(lái)重磅炸彈，人類(lèi)基因組數據淘金時(shí)代已經(jīng)開(kāi)啟了" width="400" height="301" src="http://img.jianke.com/article/201605/20160524113203409.png" />

　　deCODE先對2636名冰島居民做了全基因組測序，從中發(fā)現了2530萬(wàn)個(gè)變異。他們隨后將這2530萬(wàn)個(gè)變異輸入到近40萬(wàn)在世以及去世居民的基因組數據庫中。通過(guò)各種復雜的分析統計。他們發(fā)現ASGR1功能性失活（基因缺失一段）的人群，患冠心病的風(fēng)險竟降低了35%左右。攜帶這種ASGR1突變的人占到冰島總人數的0.83%左右（其他地區居民的攜帶率可能沒(méi)這么高）。再對冰島居民的醫療記錄做進(jìn)一步的分析發(fā)現，攜帶這種ASGR1突變的居民平均壽命要長(cháng)1.5年。

　　隨后，deCODE團隊又在荷蘭、丹麥、德國、新西蘭、英國和美國的共計30萬(wàn)人的數據中做了驗證，成功的驗證了他們的結論。盡管目前還不清楚ASGR1在降低冠心病發(fā)病率的過(guò)程中，作用機制究竟如何，但是他們發(fā)現抑制ASGR1基因的表達可以降低非高密度脂蛋白膽固醇的水平，并達到預防冠心病的效果。

　　deCODE能在今天公布研究成果，表明安進(jìn)已經(jīng)成功開(kāi)發(fā)出了針對ASGR1的候選藥物。畢竟具有自然屬性的基因是不能申請專(zhuān)利的。Harper表示，由于deCODE的研究成果，安進(jìn)的藥物研發(fā)速度至少縮短了18個(gè)月。另外，由于deCODE可以通過(guò)基因組信息，分析患者對藥物的反應，例如，deCODE的研究人員發(fā)現攜帶ASGR1功能缺失性突變的人沒(méi)有表現出任何異常。因此，由于這種可預見(jiàn)性，deCODE還會(huì )縮短安進(jìn)新藥的臨床試驗時(shí)間。

　　然而，如何將研究成果上的巨大成功轉化成商業(yè)上的成功，仍舊有很多路需要走。目前治療冠心病時(shí)，大部分患者還是依靠他汀類(lèi)藥物。然而仍舊有近400萬(wàn)患者表現出他汀不耐受。去年，FDA批準了安進(jìn)的PCSK9基因抑制劑Repatha上市。但是，由于價(jià)格高昂，保險公司拒絕支付，因此銷(xiāo)量并不好。

　　因此，面對ASGR1這個(gè)新靶點(diǎn)的時(shí)候，安進(jìn)開(kāi)發(fā)的新藥不僅要降低血脂，還要降低價(jià)格。目前還不清楚deCODE的研究成果能降低多少新藥研發(fā)成本。但是，deCODE的研究成果的用處是多樣的。它不僅可以發(fā)現新藥的靶點(diǎn)，還可以預計哪些藥物無(wú)效，可以避免不必要的開(kāi)支。這就意味著(zhù)deCODE還可以幫助安進(jìn)節省很多隱形的研發(fā)成本。一種全新的發(fā)現新藥模式悄然開(kāi)啟。

　　最后，就讓我們靜靜地等待安進(jìn)的臨床研究結果吧。對了，已經(jīng)做過(guò)全基因組測序的朋友，別忘了去自己的數據庫里檢索一下。